【#首个cAMP偏向型GLP-1获批# ，实现了明确的降糖效果，并伴随体重下降，效果与同类药物相近】
1 月 30 日，国内获批的埃诺格鲁肽（Ecnoglutide，XW003），在 GLP-1 受体激动剂里有一个很不一样的身份：它不是“更强刺激”，而是更偏向性地激活 cAMP 信号通路，也是目前全球首个获批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂。【1】
传统 GLP-1 受体激动剂会同时激活 cAMP 通路和 β-arrestin 通路，后者与受体内吞、信号衰减有关。而 cAMP 偏向型设计的核心目标，是在维持甚至强化促胰岛素分泌和降糖效果的同时，减少不必要的受体内化，从而让信号更有效率地持续工作.【1】

无论是单药还是和其他药合用，埃诺格鲁肽效果都很确切。

EECOH-1 研究中，埃诺格鲁肽作为单药，用于既往仅靠饮食运动或单一口服药仍控制不佳的 2 型糖尿病患者。24 周时，0.6 mg 和 1.2 mg 两个剂量的 HbA1c 分别下降 1.96% 和 2.43%，而安慰剂组为 0.87%；同时，空腹血糖和餐后血糖下降幅度也更大。【2】（图1D ）
在已经使用二甲双胍但血糖仍偏高的人群中，EECOH-2 研究给了一个更现实的参照：在 32 周时，埃诺格鲁肽 0.6 mg 和 1.2 mg 的 HbA1c 平均下降 1.91% 和 1.89%，而度拉糖肽 1.5 mg 为 1.65%，这种差距在统计学上成立，但研究者也明确指出，临床意义上的差异并不夸张。【3】（图2）

体重方面，埃诺格鲁肽同样带来了同步下降。在 EECOH-1 中，24 周体重平均减少 3.04 kg（0.6 mg）和 3.21 kg（1.2 mg），而且相当一部分患者体重下降幅度超过 5%；安慰剂为 1.45 kg。【1】

安全性层面，埃诺格鲁肽并没有表现出脱离这一药物类别的异常信号。无论是在单药研究还是与度拉糖肽对照的 52 周研究中，因不良反应停药的比例都在 3%–4% 左右，低血糖风险依旧较低，整体安全性特征与已上市 GLP-1 受体激动剂相似。【1,2】

在研发层面，cAMP 偏向性正在成为 GLP-1 药物优化的重要方向。系统综述显示，一些新一代分子（如双重 GIP/GLP-1 受体激动剂 tirzepatide，化学代号 LY3298176）在 GLP-1 受体上同样呈现出对 cAMP 信号更友好的偏向特征，理论上有助于增强代谢效应并改善耐受性。【1】

总的来说，埃诺格鲁肽是一种每周一次注射的 GLP-1 受体激动剂，它通过更偏向性地激活 cAMP 信号，实现了明确的降糖效果，并伴随体重下降；在临床试验中，它的效果不依赖复杂联合用药，安全性与同类药物相近。它的优势在于机制设计上的“效率”，而不是颠覆现有治疗逻辑；它的限制也同样清晰——降糖幅度虽稳定，但并非对所有人都显著优于既有药物，长期获益仍需要在真实世界中继续观察。#国际创新药闻##下一个重磅#
参考资料
【1】Wong S, et al. Evaluating biased agonism of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors to improve cellular bioenergetics: A systematic review. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6105-6115.
【2】Zhu D, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026.
【3】He Y, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;3(10):863-873.