#首个cAMP偏向型GLP-1获批##国际创新药闻##下一个重磅# 国家药监总局（NMPA）批准先为达的GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽用于成人II型糖尿病患者血糖控制，成为全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。

埃诺格鲁肽注射液（伊诺格鲁肽）是由先为达生物自主研发的全球首创的cAMP偏向型长效 GLP-1受体激动剂。与非偏向型的GLP-1受体激动剂不同，埃诺格鲁肽选择性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。

相比非偏向型激动剂，埃诺格鲁肽在多项临床研究中均显示出更高的降糖幅度，并在减少进食和扩大减重幅度方面表现更优。2024年12月，先为达也在国内申报了减重适应症。除注射剂型以外，先为达还在开发埃诺格鲁肽口服片剂，目前已启动II期临床。

埃诺格鲁肽注射剂目前已有5项III期临床研究公示，其中3项已经公布结果，包括针对II型糖尿病的EECOH-1和EECOH-2研究，以及针对肥胖症的SLIMMER研究。

EECOH-1是评估埃诺格鲁肽在饮食运动干预后血糖控制不佳成年II型糖尿病受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床。共纳入211喂患者，随机接受每周一次0.6 mg、1.2 mg埃诺格鲁肽或安慰剂治疗24周（含剂量递增期），主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。

治疗24周后，埃诺格鲁肽显著降低了患者的HbA1c水平：0.6 mg 和1.2 mg埃诺格鲁肽治疗后，患者HbA1c分别降低1.957%和2.426%，而安慰剂组仅降低 0.870%。HbA1c降低至7% 以下患者比例分别为68.1%、80.3%、21.1%。

EECOH-2是一项多中心、随机、开放、度拉糖肽阳性对照III期临床，共入组623未二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年II型糖尿病患者，按1:1:1比例随机分配接受每周一次埃诺格鲁肽注射液0.6 mg、1.2 mg或度拉糖肽注射液1.5 mg治疗，治疗时长为52周。主要终点为治疗32周后经由中心实验室检测的HbA1c相对基线的改变。

结果显示：主要终点，各剂量埃诺格鲁肽组HbA1c降幅，均高于度拉糖肽1.5 mg组，较基线平均降幅可达1.91%，疗效可稳定持续至52周。第52周时，埃诺格鲁肽1.2 mg或0.6 mg 组HbA1c < 7.0%以及≤ 6.5%的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5 mg组。

与度拉糖肽1.5 mg相比，埃诺格鲁肽各剂量组针对多种心血管代谢相关危险因素，包括空腹血糖、餐后2小时血糖、体重、腰围、臀围、血脂（甘油三酯）、身体质量指数（BMI）均显著改善，带来全面代谢综合获益。

同时，整体安全性和耐受性良好，和其他已上市GLP-1受体激动剂类药物相似。最常见不良事件为胃肠道反应和食欲减退，绝大多数为轻、中度，主要发生在剂量递增期。因不良事件终止用药的发生率较低，未发生重度低血糖事件。