长期吃奥美拉唑会增加胃癌风险吗？

胃食管反流病患者、心脑血管疾病一二级预防的患者都有可能长期服用奥美拉唑等质子泵抑制剂。就会有一个说法是长期用拉唑抑制胃酸，容易发生萎缩性胃炎，从而增加胃癌风险。这事儿从理论上讲是不成立的，因为拉唑引起的药物萎缩与跟癌变有一定关联性的幽门螺杆菌萎缩（这种萎缩在今天也定义极为宽泛，不能简单都视为癌前病变）并不一样，由此推导会增加胃癌在生物学上合理性不足，不算清晰的致癌通路理论。

只是理论之外的实证并不是很充分。过去有一系列各有缺陷的研究和荟萃分析得出不同结论。我们只能说其中一部分给出会增加胃癌风险的研究结果不足为信：设计本身有问题、未考虑重要的幽门螺杆菌情况、偏倚过于严重。

因此，在正面回答「长期吃奥美拉唑会增加胃癌风险吗」这个问题时，答案不会太笃定。图 1 是 UTD 的说法，图 2 是临床决策给的答案。虽然并不完全一致，但背后参考的研究依据接近，只是二者态度上「不确定就先不说」和「有就谨慎提及」的差别。

上月底，终于有了一项新的，完全可以增加回答底气的研究（图三）发表在了 BMJ 上。doi: 10.1136/bmj-2025-086384. 这算是迄今为止最系统、方法学最严谨的大样本长时间病例-对照设计，努力消除了很多混杂因素，通过数据告诉我们长期使用拉唑并不增加胃癌风险。这将是未来指南、医疗决策肯定会采纳的重要证据。

局限性有吗？有的。仍然是观察研究，混杂因素无法保证全部去除，以及研究样本局限在北欧非胃癌高发地区是否能外推到全球？但起码在接下来有新的更牛证据之前，我会把以前常说的「你这种情况长期吃奥美拉唑不会增加胃癌风险，哪怕增加一点点也是利大于弊」后半句去掉了。#健闻登顶计划#