照完镜子正衣冠 26-02-04 11:20
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科学家首次构建单次接种即可诱导体内产生HIV中和抗体的(候选)疫苗!威斯达研究所(The Wistar Institute)的科学家团队,首次成功构建出一种可在单次接种后诱导产生HIV中和抗体的疫苗,相关成果发表于国际科学权威期刊《自然》子刊《自然·免疫学》。这一突破打破了HIV疫苗研发的传统范式,有望大幅简化接种流程,提升全球可及性。

该研究核心是基因工程化改造的HIV包膜蛋白WIN332。与常规疫苗需7–10针才能触发中和反应不同,WIN332单次接种后3周内即可检测到中和抗体,采用同源或相关免疫原加强一针后水平显著提升,未来或仅需3针即可完成免疫。

WIN332是基于HIV-1 BG505毒株改造的重组包膜蛋白三聚体(Env SOSIP),属于重组蛋白类免疫原。其关键设计为精准剔除N332位点的N-糖基化,同时保留Asn301等位点糖基以维持构象稳定;通过选择性去除V3表位的关键糖基,暴露该区域的保守表位,可诱导不依赖N332糖基的II型中和抗体。V3结构域是HIV包膜中高度保守的区域,而其他膜蛋白区域突变率极高,难以诱导广谱中和抗体,因此V3表位是HIV疫苗研发的核心靶点。此前相关疫苗多采用单体形式,效果不佳;虽三聚体结构已应用多年,但此前均未取得理想的临床前结果,多数候选疫苗进入III期临床后均以失败告终。

目前,WIN332已获全球卫生机构关注,正筹备并推进人体临床试验,同时开展后续免疫原设计,进一步优化中和效率。

即便吉利德科学的长效药物lenacapavir实现每年2针、预防率99%–100%,HIV疫苗研发仍至关重要。药物为被动防护,停药即失效且存在耐药风险,仅适用于高危人群;疫苗通过主动免疫形成持久免疫记忆,可全民覆盖、成本更低,是终结HIV流行的终极方案。

WIN332的突破,为实现这一目标迈出关键一步。最终要看III期临床研究的数据。

发布于 北京