照完镜子正衣冠 26-02-05 00:47
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#健闻登顶计划# 癌细胞劫持大脑,压制免疫系统抗癌反应——肿瘤-大脑交互通过感觉-交感神经轴抑制抗肿瘤免疫!很新奇的研究,论文刊登在国际科学权威杂志《自然》上。

研究首次完整揭开了癌细胞劫持神经/大脑通路、精准压制肿瘤局部抗癌免疫的隐秘机制。这一发现不仅刷新了人类对肿瘤-神经-免疫系统相互作用的认知,更在临床治疗层面给出了明确且可落地的新方向。

此前,仅发现肿瘤组织中存在神经细胞,却始终未能厘清其具体作用,这项研究则完整还原了肺癌细胞的操控全过程。肺癌细胞释放神经营养因子、炎症因子等,招募肺部周围表达NPY2R和TRPV1蛋白的迷走感觉神经元向肺癌浸润,这些神经元与癌细胞紧密连接后,成为向大脑传递信号的专属通道。这条本用于调节肺部呼吸、感知组织状态的正常生理通路,被癌细胞“盗用”为传递假指令的载体,将肿瘤微环境的异常信号传至大脑脑干的RVLM区域。

大脑接收信号后启动交感神经传出活动,导致肿瘤微环境中去甲肾上腺素浓度大幅升高,这也是免疫压制的关键节点。去甲肾上腺素与肺部巨噬细胞表面的ADRB2受体结合,让原本协助抗癌的巨噬细胞转变为免疫抑制型细胞,直接抑制抗肿瘤T细胞的活化与增殖。

癌细胞的这一操作并非让全身免疫系统失效,而是对肿瘤局部免疫的精准压制,这也让后续临床干预有了更精准的靶点方向。

为验证机制有效性,研究团队通过基因工程灭活被劫持的感觉神经元后,小鼠肺癌生长速度下降超50%;阻断ADRB2受体后,同样能显著遏制肿瘤生长。这一数据确凿证明,这条“肿瘤 - 迷走感觉神经 - 大脑 - 交感神经 - 肿瘤局部免疫” 的信号通路,是癌细胞促进自身生长的核心支柱,切断通路任意关键环节,都能有效恢复肿瘤部位的抗癌免疫反应。

这项研究的核心价值,在于其极强的临床转化潜力,为癌症治疗开辟了多条可落地的新方向,且与临床应用紧密关联,为多类实体瘤治疗提供可复制研究模板。

ADRB2受体这一关键靶点的发现尤为重要,针对该靶点的β受体阻滞剂早已在临床广泛应用于心血管疾病治疗,其安全性和耐受性经长期验证,且已有临床数据显示,使用该药的非小细胞肺癌患者,常规抗癌治疗后的生存率显著提高。本次研究从机制上解释了这一临床现象,为“老药新用”辅助治疗癌症提供了坚实的科学依据。

目前,研究虽仍基于小鼠肺癌模型,后续还需开展大规模人体临床研究,验证神经通路阻断疗法的有效性,并探索不同癌症的特异性靶点和干预方案,但这一发现已然为癌症治疗打开了全新大门。这正是基础医学研究的价值所在:每一次对肿瘤机制的深入探索,都能为临床治疗找到新方向,让抗癌之路走得更精准、更坚定。

发布于 北京