过去十年HIV治愈研究的重点，也是我强调的，就是寻找治愈的生物标记物（biomarker）。研究HIV控制者（EC）是一个重点。区分持久性与一过性自发控制的生物学决定因素，以及能够预测未来控制失效的生物标志物，是一个很重要的方向。

Nature Communications发表了Vadaq等人的研究，报道了对来自荷兰ATHENA队列的未经ART治疗的自发性HIV控制者（包括HIV RNA <50的精英控制者EC，以及50–10000的部分控制者VC）进行了2420种蛋白质的血浆蛋白质组学分析，并在2000人HIV队列中进行了验证。研究通过差异表达分析比较了EC和VC，通过配对分析考察了ART启动前后的变化，并利用算法评估了基线蛋白质组特征与长期临床结果（包括控制失效、病毒载量升高和CD4 T细胞下降）之间的关联。

EC与VC的血浆蛋白质组高度重叠，表明这两组之间不存在广泛的系统性炎症表型差异。与EC相比，一组有限的T细胞相关蛋白（其中最一致的是CRTAM、LY9和CD6）在VC中表现出轻微但可重复的升高，并在ART启动后下降。这些蛋白质的基线水平，连同ICAM3、SH2D1A、C1QL2和CNGB3，与随后长期随访中出现的自发病毒控制失效和病毒载量升高显著相关。纳入这些蛋白质组特征的预测模型在临床进展前数年就能高精度地预判不良病毒学和免疫学结局。值得注意的是，通常研究的免疫激活、耗竭和炎症的可溶性标志物无法区分控制者亚群，也无法预测未来的控制失效。

自发性HIV控制的特征并非广泛的血浆炎症特征，而是与反映持续抗原压力的特定T细胞相关蛋白质组特征相关。这些发现识别了一组少量的外周血蛋白，它们可作为即将发生控制失效的早期生物标志物，并表明控制者中的免疫激活特征更多地反映了补偿性反应，而非持久的保护作用。如果能在前瞻性研究中得到验证，这一生物标志物框架将能够实现控制者的风险分层，为监测和治疗决策提供信息，并为分析性治疗中断（ATI）及治愈研究提供策略指导。