照完镜子正衣冠 26-02-07 02:05
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#健闻登顶计划##不孕不育##下一个重磅# “老药新用”或可解决一个重大的不孕问题!在女性不孕的原因中,有一种情况长期让医生和患者都感到无力——原发性卵巢功能不全(POI)。它影响着大约3%的40岁以下女性。这些女性并非完全没有卵子,而是卵巢里的卵泡“长不大”,无法形成可排卵的成熟结构,导致自然怀孕和试管婴儿(IVF)都变得异常困难。

一项发表于国际科学权威杂志《科学》的研究带来了新希望:一个已用于治疗肾病的老药——非奈利酮(finerenone),在动物实验和小规模临床研究中,显示出“重新启动卵泡发育”的潜力。

POI的真正难点,不在卵子,而在“环境”!在正常情况下,卵巢里的卵泡会在激素信号作用下,从极小的“原始状态”逐步发育,最终排出成熟卵子。但在POI中,问题并不只是激素不足,而是卵巢组织本身发生了改变:卵巢变得更“硬”,胶原蛋白等结构性成分异常沉积,形成类似“纤维化”的状态,让卵泡即使存在,也难以继续生长。

这也是为什么许多POI患者对传统促排卵药物几乎无效——不是“推不动”,而是“土壤不行”。

从1200个美FDA批准的老药中筛出的“惊喜”:在寻找能改善卵巢细胞状态的候选者的过程中,非奈利酮脱颖而出!但并非因为它直接刺激卵泡,而是因为它在肾病治疗中,以“减轻炎症和组织纤维化”著称。

实验发现:非奈利酮对单独培养的卵泡没有效果,但在完整卵巢组织中,它能促使微小卵泡继续发育。在老龄小鼠中,卵泡发育明显改善,甚至产仔数增加。进一步分析显示,这种药降低了卵巢中胶原相关基因的活性,让组织变得更“柔软”,从而为卵泡生长创造条件。换句话说,它并不是“催卵泡”,而是修复卵泡生长的环境。

在一项14人参与的小型临床研究中,POI患者服用非奈利酮数月后:所有人都出现了晚期卵泡,其中7人成功获得成熟卵子!3人在体外受精后形成胚胎。

目前尚无胚胎植入或妊娠数据,研究也没设置对照组,因此不能下结论说药物一定有效。但对一个几乎没有治疗手段的疾病来说,这已经是一个值得重视的信号。

这项研究真正的意义在于,它并非治愈了POI,而是提出了一个重要方向:与其死盯卵泡本身,不如修复卵泡所处的组织环境。更现实的一点是:这是“老药新用”——安全性已有基础,若疗效被证实,转化速度可能远快于全新药。当然,还需要更大规模、长期随访的临床研究。

对于不孕女性及家庭来讲,真是非常值得期待!

非奈利酮(可申达)是德国拜耳的一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂,于2021年在美首次获批、2022年在我国获批,用于治疗II型糖尿病相关慢性肾脏病并降低肾功能恶化与心血管风险。

发布于 北京