#多发性骨髓瘤四联疗法获批##国际创新药闻##下一个重磅# 我国国家药监总局（NMPA）批准强生的创新治疗药——CD38达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）新添适应症——（与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药治疗）适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。这意味着患者在新诊断阶段即有机会接受基于达雷妥尤单抗的四药联合方案，是显著改善预后的全新治疗选择。

此次获批是基于III期临床研究PERSEUS的结果。该研究在适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中，对比评估了以下两种治疗方案：以达雷妥尤单抗皮下注射制剂为基础的四药联合方案（DVRd）用于诱导及巩固治疗、随后采用达雷妥尤单抗皮下注射制剂联合来那度胺进行维持治疗；采用硼替佐米、来那度胺及地塞米松（VRd）进行诱导和巩固治疗、随后以来那度胺进行维持治疗。

中位随访47.5个月的数据显示，主要终点无进展生存期（PFS）获得显著改善。与VRd方案相比，DVRd方案将疾病进展或死亡风险降低了58%。在缓解深度方面，DVRd方案同样展现出显著优势：获得微小残留灶（MRD）阴性率（检测灵敏度10⁻⁵）达75.2%，高于VRd 组的47.5%（p < 0.0001）；达到完全缓解及以上的患者占87.9%，高于VRd组的70.1%；尤为重要的是，获得MRD阴性持续≥12个月的患者比例达64.8%，显著高于VRd组的29.7%。

多发性骨髓瘤患者临床表现差异巨大，一线治疗是患者获得最深度缓解和更长生存的关键阶段，亟需能显著延缓疾病进展的创新疗法，达雷妥尤单抗皮下注射制剂为基础的四药联合方案为临床提供了一项具有变革意义的全新选择，在适合自体干细胞移植治疗的患者中展现出提高缓解深度、延长缓解持续时间的潜力。

目前已上市CD38单抗体药，除了强生的达雷妥尤单抗外，还有赛诺菲的艾沙妥昔单抗以及辉瑞的双特异性抗体埃纳妥单抗。

抗CD38单抗体的作用机制包括：诱导补体依赖性细胞毒性（CDC），形成补体膜攻击复合物，导致靶细胞裂解；诱导巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）；诱导由自然杀伤（NK）细胞和细胞毒T细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。另外，靶向CD38还可以直接导致细胞凋亡，同时可以调节CD38分子的细胞外外酶活性，抑制疾病进展。