#男性随年龄增长会丢失Y染色体##男性健康[超话]##健闻登顶计划#

男性随年龄增长，细胞中往往会丢失Y染色体。由于Y染色体除决定男性性别外，携带的基因很少，人们曾认为这种丢失不会影响健康。

然而过去几年里，越来越多证据表明：拥有Y染色体的人一旦丢失它，就与全身多种严重疾病相关，并缩短寿命。

一、 老年男性的Y染色体丢失

检测Y染色体基因的新技术显示，老年男性的组织中Y染色体丢失非常普遍，且随年龄增长明显升高：
- 60岁男性：40%出现Y染色体丢失
- 90岁男性：57%出现Y染色体丢失

吸烟、接触致癌物等环境因素也会产生影响。

Y染色体丢失只发生在部分细胞中，且这些细胞的后代再也不会重新获得Y染色体。这就造成体内一部分细胞有Y、一部分没有的嵌合状态。
在体外培养中，无Y细胞生长速度快于正常细胞，提示它们在体内——甚至在肿瘤中——可能具有生长优势。

Y染色体在细胞分裂时特别容易出错：它可能被遗落在一个小膜囊里并最终丢失。

因此我们可以推测，细胞分裂越快的组织，Y染色体丢失越严重。

二、为何基因很少的Y染色体丢失会如此重要？

人类Y染色体是一条短小特殊的染色体，仅携带51个蛋白质编码基因（不算多拷贝），而其他染色体有数千个。它在性别决定和精子功能中起关键作用，但人们曾认为它几乎没有其他功能。

在实验室培养细胞时，Y染色体也经常丢失。

它是唯一一条丢失后不会导致细胞死亡的染色体。这说明，Y染色体所编码的特定功能，对细胞生长和基本运作并非必需。

某些有袋类雄性动物在发育早期就会抛弃Y染色体，而演化似乎也在快速淘汰它。在哺乳动物中，Y染色体已经退化了1.5亿年，在某些啮齿类中甚至已完全丢失并被替代。

照此看来，晚年身体组织丢失Y染色体，按理说不该是什么大事。

三、Y染色体丢失与健康问题的关联

尽管对体内大多数细胞而言Y染色体看似无用，但越来越多证据表明Y染色体丢失与多种严重健康问题相关，包括：
- 心血管疾病
- 神经退行性疾病
- 癌症
- 肾细胞中Y染色体丢失频率与肾病相关
- 多项研究发现Y染色体丢失与心脏病相关：德国一项大型研究显示，60岁以上Y染色体高丢失率的男性，心脏病发作风险更高
- Y染色体丢失还与新冠死亡风险相关，这或许能解释死亡率的性别差异
- 阿尔茨海默病患者中，Y染色体丢失率高出近10倍
- 多项研究记录了Y染色体丢失与男性多种癌症相关，且癌症预后更差
- 癌细胞本身也常出现Y染色体丢失

四、Y染色体丢失是否会导致老年男性患病和早亡？

要确定Y染色体丢失与健康问题之间的因果关系非常困难。
可能是：
- 健康问题导致Y染色体丢失，或
- 某个第三因素同时导致两者

即使是强相关，也无法证明因果。

例如，与肾病、心脏病的关联，可能只是器官修复时细胞快速分裂的结果。与癌症的关联，则可能反映基因组不稳定的遗传倾向。

全基因组关联研究显示：
Y染色体丢失频率约1/3由遗传决定，涉及150个已识别基因，主要与细胞周期调控和癌症易感性有关。

不过，一项小鼠研究提示存在直接因果：
研究者将缺失Y染色体的血细胞移植到受辐射小鼠体内，结果这些小鼠出现增龄性病变频率升高，包括心功能下降、最终发生心力衰竭。

同样，癌细胞丢失Y染色体似乎直接影响细胞生长与恶性程度，可能推动男性更常见的眼部黑色素瘤。

五、Y染色体在体细胞中的作用

Y染色体丢失带来的临床影响提示，Y染色体在体细胞中具有重要功能。
但它基因那么少，是如何做到的？

Y染色体上的雄性决定基因SRY在全身广泛表达，但目前已知它在脑中的唯一作用是参与增加帕金森病风险。而4个精子形成必需基因只在睾丸中活跃。

但Y染色体上其余46个基因中，有多个广泛表达，并在基因活性与调控中发挥关键作用，其中一些还是已知的抑癌基因。

这些基因在X染色体上都有拷贝，因此男女通常都有两份。可能正是因为丢失Y的细胞缺少第二份拷贝，导致了某种调控紊乱。

除蛋白质编码基因外，Y染色体还包含大量非编码基因：它们转录为RNA，但不翻译成蛋白质。其中至少一部分非编码基因控制其他基因的功能。

这或许可以解释：为什么Y染色体能影响许多其他染色体上的基因活性。

Y染色体丢失会影响造血细胞、免疫功能相关基因的表达，还可能间接影响血细胞分化与心脏功能。

人类Y染色体的完整DNA测序几年前才刚刚完成。随着研究深入，我们终将找到特定基因如何引发这些负面健康后果的答案。