抗HIV膜蛋白gp120单抗荷载CD4模拟物的抗体偶连药可强力阻断HIV进入细胞!HIV进入宿主细胞通常需先后结合细胞表面的CD4受体与CCR5或CXCR4共受体,缺少CCR5受体的细胞可有效抵抗HIV入侵,临床上通过CCR5基因缺陷的异体造血干细胞移植实现至少8例治愈,正是基于这一原理。
而最新研发的抗体偶联药(ADC),靶向HIV膜蛋白和靶细胞CD4受体分子,为HIV防控提供了全新思路。
该ADC并非传统抗癌机制,不含细胞毒性成分,而是将靶向HIV包膜蛋白gp120的中和抗体与CD4模拟小分子偶联而成,全程仅作用于病毒颗粒,不结合人体正常细胞。ADC进入体内后,CD4模拟小分子会率先与病毒gp120结合,诱导其发生结构改变,暴露出原本隐蔽的结合位点。与此同时,同一分子上的中和抗体可精准识别并紧密结合该位点,将gp120的结构永久锁定。
这种双重作用机制能从根本上阻断病毒的入侵通路。被锁死构象的gp120无法再结合人体细胞表面的CD4受体,后续依赖CCR5或CXCR4的共受体结合过程也无法启动,相当于直接废掉了病毒的全部入侵能力。
实验数据显示,该药物的抗病毒效力较单一抗体或CD4模拟物提升7倍,且仅靶向病毒、不损伤宿主细胞。
目前研究处于体外细胞实验阶段,尚未开展动物实验,距离临床应用仍需长期验证。
发布于 北京
