靶向胆固醇沉积或可缓解继发性淋巴水肿！新加坡国立大学团队在国际科学权威期刊《自然》上发表研究论文，证实继发性淋巴水肿与皮肤及淋巴管周围胆固醇过量沉积密切相关，通过直接清除局部胆固醇可减轻水肿、改善淋巴引流，为该病提供全新治疗方向。

继发性淋巴水肿多由癌症治疗、感染或外伤引发，以淋巴引流障碍、肢体肿胀、脂肪增生、炎症及纤维化为特征。淋巴管正常负责将外周组织胆固醇转运回血液，淋巴功能受损会导致胆固醇局部堆积，进一步加重组织损伤。

研究纳入健康女性与2、2b、3期继发性淋巴水肿女性患者，皮肤活检显示，水肿部位游离胆固醇显著蓄积，并随病情加重而升高，同时伴随脂肪细胞变性、巨噬细胞浸润、胶原沉积及淋巴管形态异常，脂肪代谢相关基因表达明显降低。临床观察发现，淋巴静脉吻合术等改善引流的手术后，患者皮肤胆固醇水平下降，组织病变相应缓解，血浆总胆固醇仍保持正常。

本研究采用载脂蛋白E缺陷小鼠构建淋巴功能不全模型，小鼠出现肢体肿胀、皮肤积液、胆固醇沉积及纤维化等典型表现。

实验中采用三种干预方式，均为直接外源性给予：注射纯化HDL（高密度脂蛋白）：直接降低皮肤胆固醇沉积；注射纯化ApoA-I（载脂蛋白）：减少组织胆固醇，给药一周即可减轻肢体肿胀；给予羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）：连续给药8周，显著降低皮肤游离胆固醇，改善脂肪细胞结构并减轻炎症，且不影响血浆胆固醇。其中，环糊精是最具备成药潜力的小分子化合物。

研究提示，靶向局部胆固醇清除有望成为继发性淋巴水肿的全新治疗策略。