【HIV治愈】实验室培养“HIV储存库”细胞——直击HIV的最后堡垒!一项新研究攻克了长期难题:成功分离并研究了能逃避免疫系统、导致HIV难以治愈的真实隐藏库克隆细胞(ARCs)。威尔康奈尔医学院、洛克菲勒大学等机构团队,首次对这类藏匿HIV的隐秘细胞展开详细解析,发现部分细胞比此前认为的更容易被免疫系统清除。
论文发表于国际科学权威期刊《自然》,研究人员从HIV感染者体内分离出这类稀有细胞,并在实验室成功培养,为治愈HIV提供关键思路。
资深研究作者、威尔康奈尔医学院免疫学专家Brad Jones表示,数十年来已知HIV潜伏在长寿免疫T细胞中,但这类百万分之一的稀有细胞一直无法研究。如今分离出ARCs,可直接探索其存活机制与清除方法。
HIV的潜伏与持续存活机制:HIV将自身基因整合进人体CD4+T细胞DNA(HIV前病毒),进入静息休眠状态,躲避免疫系统识别。抗病毒治疗可将病毒压制至极低水平,却无法根除ARC;一旦停药,病毒便会反弹,患者需终身服药。
实验室破解储存库细胞奥秘:实验室培养的储存库细胞极少主动产生新病毒,且极难被激活。团队将人体主要抗HIV细胞——细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)与ARC长期共培养,结果显示:即便HIV极少表达,强效CTLs仍能在病毒短暂暴露的窗口期逐步清除大部分储存库克隆。
但仍有部分ARC可在强免疫压力下持续增殖或静息存活。Jones指出,问题不只是病毒潜伏,而是潜伏+抗死亡双重特性!
新策略:瓦解顽固储存库细胞!研究测试了FDA已批药Deferoxamine,发现其可提升细胞氧化应激,让CTLs更高效杀伤耐药储存库细胞。
(Deferoxamine(去铁胺) 已获批适应症主要是:急性铁中毒和慢性铁过载,包括输血依赖性铁过载(如地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合征等长期输血患者)和
遗传性血色病(不适合或不耐受放血治疗的患者)。简单说:Deferoxamine是排铁药,很可能成为老药新用,用来削弱HIV潜伏储存库细胞。)
研究人员认为,通过氧化应激使潜伏细胞对免疫攻击敏感,理性联合治疗方案已触手可及。团队正优化ARC培养技术,计划建立储存库细胞存活机制库,锁定最佳治疗靶点。Jones表示,若能让免疫系统在病毒暴露时精准杀伤储存库细胞,有望彻底清除病毒、治愈HIV感染。
