巴黎大学Saclay分校Cavarelli组在Nature Communications发表了一篇HIV治愈研究，报道了肠道固有免疫在实现HIV治愈，尤其是实现PTC的重要意义。

实现抗逆转录病毒治疗（ART）中断后的持久病毒缓解，仍是HIV治愈研究的主要目标。虽然大多数研究集中在适应性免疫机制，但肠道固有免疫对治疗后控制（PTC）的贡献尚不明确。鉴于胃肠道既是病毒复制的主要场所，又是全身免疫激活的驱动因素，这项研究鉴定了肠道巨噬细胞稳态的维持是否是区分ART中断后能持续控制病毒的动物与发生病毒反弹动物的关键特征。

这项研究采用食蟹猴致病性SIVmac251感染模型，在ART停药（ATI）后，将动物分为未治疗进展者、经ART治疗的治疗后控制者，以及经ART治疗的非控制者。通过FACS、病毒定量和炎症图谱分析，对肠道组织和外周血进行检测，以表征巨噬细胞表型、CD4 T细胞亚群、中性粒细胞激活及全身细胞因子反应。

研究发现，慢性SIV感染破坏了肠道髓系细胞的平衡，表现为CX3CR1low促炎巨噬细胞的扩张和CX3CR1hi稳态巨噬细胞的缩减。这种炎症偏移与粘膜CD4 T细胞耗竭、中性粒细胞激活增强、循环促炎细胞因子升高以及血浆和组织病毒载量增加密切相关。相比之下，治疗后控制者保留了占主导地位的CX3CR1hi巨噬细胞群，维持了调节性和记忆性CD4 T细胞群体，并表现出与未感染对照组相当的粘膜及全身免疫激活水平。肠道CX3CR1hi巨噬细胞的频率与病毒学及炎症参数呈负相关，表明巨噬细胞稳态是持续病毒控制的一个定义性免疫特征。

这些发现确立了肠道巨噬细胞完整性作为联结粘膜屏障稳定性、受控的炎症反应与治疗后缓解的中心轴地位。针对肠道髓系分区以保留或恢复CX3CR1巨噬细胞稳态，可能代表了在追求功能性治愈过程中，对以T细胞为中心的干预手段的一种补充策略。