#健闻登顶计划##自身免疫疾病# 【中国科学家】我国科学家发现：一个双功能6肽通过激活MST1稳定调节性T细胞（Treg）有望成为治疗自身免疫疾病的新方向！自身免疫疾病的核心问题，并非免疫系统“太弱”，而是免疫系统失去了克制。当本该维持平衡的Treg数量不足或功能不稳，免疫反应就会越界，攻击自身组织。类风湿关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮，甚至移植物抗宿主病，本质上都与这种“免疫刹车失灵”有关。

长期以来，主要依靠广谱免疫抑制剂或低剂量白介素-1（IL-2）来扩增Treg。但这些方法并不够精准：IL-2可能同时激活其他免疫细胞，蛋白类药还可能诱导抗药抗体，影响长期疗效。因此，如何更专一地扩增并稳定Treg，成为免疫治疗领域的重要目标。

同济大学王玉（音译）团队发表在国际医学权威期刊《科学 转化医学》的一项研究提出了一种新策略：一个由6个氨基酸组成的小分子肽——DLST-6P，通过激活一种关键激酶——MST1，来增强Treg的数量与稳定性。

机制非常清晰：MST1被DLST-6P激活后，会对Treg的核心转录因子FOXP3进行磷酸化修饰。FOXP3是决定Treg身份与功能的“主开关”。这一修饰进一步促进FOXP3乙酰化，使其更加稳定、不易降解，从而增强Treg持续发挥抑制作用的能力。这只是第一重机制。

研究还发现，MST1的激活同时减轻了Treg内部对IL-2信号的抑制，使这些细胞对IL-2更加敏感。这意味着，即便使用更低剂量的IL-2，也能获得更强的Treg扩增效果。这构成了该6肽的第二重功能——既稳定Treg核心程序，又增强其对生长信号的响应。

在小鼠模型中，无论是结肠炎、牙周炎，还是移植物抗宿主病模型，DLST-6P都能有效控制炎症。单独使用有效，与低剂量IL-2联合使用效果更佳，且呈现良好的安全特征。

与传统蛋白类生物制剂相比，这种短肽分子具有更小分子量、更低免疫原性和更易合成等潜在优势，也降低了诱导抗药抗体的风险。更重要的是，它体现了一种“精准免疫调控”的理念——不是全面压制免疫，而是强化免疫系统自身的调节机制。

如未来在人类临床研究中得到验证，这种通过药物激活MST1、稳定Treg的策略，可能代表自身免疫病治疗思路的一次转变：从长期广谱免疫抑制，走向恢复免疫耐受与平衡。

在自身免疫疾病治疗领域，这或许是一条值得持续关注的新方向。