【首次揭示:呼吸道病毒感染与免疫应答差异】婴儿免疫反应差异或可解释为什么呼吸道合胞病毒(RSV)感染比新冠病毒感染更严重!这是一篇发表在国际医学权威期刊《科学 转化医学》上的研究论文,很有启发。
临床上,因RSV住院的小婴儿,病情往往比感染新冠病毒的婴儿更严重。圣裘德儿童研究医院与杰克逊实验室(JAX)的研究团队在单细胞水平揭示:两种病毒引发的免疫反应存在本质区别,这就是导致疾病严重程度与治疗策略截然不同的关键原因。
研究共纳入19名RSV感染住院婴儿、30名新冠病毒感染住院婴儿及17名健康婴儿,多数患儿约2月龄。研究者对血液样本进行蛋白质、基因与表观遗传学层面的综合分析,首次证实:RSV与新冠病毒虽同属呼吸道RNA病毒,却在婴儿体内造成完全不同的免疫紊乱。
RSV重症婴儿以免疫抑制为核心特征:全身炎症水平偏低,早期抗病毒应答协调性差,自然杀伤(NK)细胞数量显著减少,其产生的抗病毒关键分子γ干扰素也明显降低,并与疾病严重程度直接相关。同时,IL-1β、NF-κB等重要抗感染炎症信号活性下降。
与之相对应,婴儿感染新冠病毒则表现为多细胞类型的过度炎症反应,TNF-α、NF-κB等促炎因子水平显著升高。
研究还发现,RSV可在表观遗传层面重编程婴儿免疫系统,改变免疫基因的调控模式,这可能是其更容易引发重症的重要机制。
研究结论与主要临床意义:RSV致病机制并非炎症风暴,而是先天免疫抑制,这一发现更新了学界对RSV重症机制的传统认知。
RSV与新冠病毒感染的治疗原则完全相反:糖皮质激素等抗炎药物可用于部分重症新冠患儿,但不应常规用于RSV婴儿。RSV本身已抑制免疫,使用激素会进一步削弱自然杀伤细胞的抗病毒能力,可能加重病情。
本研究从单细胞与表观遗传学层面建立了婴儿早期抗病毒免疫应答的研究范式,为RSV特异性治疗、预防策略及新药研发提供了精准方向。作为全球婴儿住院首要病因、婴儿死亡第二大原因,RSV相关研究对改善5岁以下儿童生存状况具有重大公共卫生价值。
