#微博国际医药##国际创新药闻# 促进患儿身高增长，FDA批准创新多肽疗法；GSK乙肝反义寡核苷酸疗法上市申请获受理……

1、促进患儿身高增长，FDA批准创新多肽疗法
Ascendis Pharma宣布，美国FDA已加速批准其多肽疗法Yuviwel（navepegritide；TransConCNP），用于治疗2岁及以上且骨骺尚未闭合的软骨发育不全儿童。根据公司新闻稿，Yuviwel是首个获批用于该患者人群、每周一次给药的治疗方案。同时，该疗法也是目前首个能够在每周给药间隔期间实现持续性全身C型利钠肽（CNP）暴露的软骨发育不全治疗药物。

软骨发育不全是一种罕见遗传性疾病，可导致骨骼发育异常，并使许多患者面临更高的肌肉、神经以及心肺系统并发症风险。Yuviwel是一种CNP前体药物，每周给药一次，旨在提供患者活性CNP的持续暴露。C型利钠肽可通过阻断FGFR3的活性，从而解除对儿童生长的抑制作用，直接靶向软骨发育不全的病理生理机制，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

FDA对Yuviwel的批准基于其对公司提交的新药申请（NDA）中Yuviwel完整临床资料的审评，该资料包含三项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的安全性与有效性数据，以及最长达三年的开放标签延长期研究数据。该适应症的持续批准基于年化生长速度（AGV）的改善，后续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证结果。

此前公布的3期ApproaCH试验结果显示，该研究已达成主要终点。数据显示，在第52周时，接受Yuviwel治疗儿童（n=57）的最小二乘（LS）AGV为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）患者的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。进一步的亚组分析显示，接受Yuviwel治疗的2至5岁儿童（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。接受Yuviwel治疗的5至11岁儿童（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。

2、4亿美元！人工智能药物开发公司完成IPO
Generate Biomedicines完成首次公开募股（IPO），预计募集资金总额达4亿美元。Generate Biomedicines是一家由Flagship Pioneering所支持、以人工智能为核心的生物技术公司。这家总部位于马萨诸塞州的生物技术公司计划将IPO募集资金主要用于推进其核心资产GB-0895的开发。GB-0895是一款抗TSLP抗体，拟用于重度哮喘，相关资金将用于完成两项后期临床研究。同时，IPO所得还将用于支持该资产在慢性阻塞性肺病（COPD）中的一项1b期临床研究。此外，Generate Biomedicines还计划将部分IPO资金投入GB-4362和GB-5267两个项目，这两款候选药物均用于肿瘤治疗，目前正准备进入1期临床开发。公司预计将在今年启动多个早期项目。募集资金还将用于平台和技术的进一步开发，以及孵化其他项目，并推动其进入IND支持性研究阶段。

3、GSK乙肝反义寡核苷酸疗法上市申请获受理
GSK近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已受理其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法bepirovirsen的新药申请（NDA），用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）。该申报基于B-Well1和B-Well2两项3期临床试验的积极结果。研究显示，与单纯标准治疗相比，bepirovirsen联合标准治疗在所有预设层级终点中均实现更高的功能性治愈率，且差异具有统计学意义和临床意义。其中，在基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平较低的患者中观察到更为显著的疗效。同时，bepirovirsen展现出与既往研究一致的安全性和耐受性特征，整体安全性表现可接受。

Bepirovirsen是一种具有三重作用机制的在研ASO疗法，旨在识别并靶向乙肝病毒的遗传成分（即RNA），从而可能使患者的免疫系统重新获得控制病毒感染的能力。Bepirovirsen可抑制体内病毒复制，降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系统，从而提高获得持久应答的机会。GSK从Ionis Pharmaceuticals获得bepirovirsen授权，并与其合作推进该药物的开发。Bepirovirsen曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

4、Keytruda、ADC组合抗癌疗法达3期临床主要终点
默沙东（MSD）宣布，在针对可接受顺铂为基础化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者开展的3期临床试验KEYNOTE-B15（亦称EV-304）研究中，Keytruda（pembrolizumab）与辉瑞（Pfizer）和安斯泰来（Astellas）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联用作为围手术期治疗方案，在手术前后使用，与新辅助化疗联合手术相比，该联合方案在改善患者无事件生存（EFS）结局方面展现出显著优势，有望为符合条件的MIBC患者提供新的治疗选择。根据新闻稿，这是首个在围手术期应用、由免疫疗法与抗体偶联药物（ADC）组成并被证实可显著延长此类患者生存的治疗方案。

分析显示，在中位随访33.6个月后，Keytruda联合Padcev达到了研究的主要终点。与新辅助化疗联合手术相比，该方案将EFS事件风险降低47%（HR=0.53，95% CI：0.41–0.70，p<0.0001）。Keytruda联合Padcev组的中位EFS尚未达到，而对照组为48.5个月（95% CI：43.3–NR）。在两年时，约79.4%接受该联合治疗的患者仍存活且未出现疾病进展或复发，而新辅助化疗联合手术组为约66.2%。

Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。Keytruda则是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。
（来源：药明康德）