衰老是包括癌症和神经退行性疾病在内众多疾病的首要风险因素。尽管近年来单细胞转录组学的进步为我们描绘了衰老相关的细胞动态，但这些研究大多忽略了驱动这些变化的非编码调控机制。

此外，现有的单细胞技术大多局限于少数器官，学界仍缺乏对生物体全局表观遗传重塑的系统性认知。

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基于以上问题，2026年2月26日，美国洛克菲勒大学曹俊越和周伟课题组（第一作者为洛克菲勒大学在读博士生卢梓育）在Science发表文章Organism-wide cellular dynamics and epigenomic remodeling in mammalian aging。

该课题组应用了优化的组合索引单细胞染色质可及性测序技术（EasySci-ATAC），针对衰老过程进行了跨越全体的单细胞图谱分析，系统性地表征了受衰老影响的细胞状态及其潜在的遗传和表观遗传改变。

本研究对跨越三个年龄段（1个月、5个月和21个月）及雌雄两性的32只小鼠进行了全面测序，涵盖了除大脑外的21种主要组织。 结合已有的全脑数据，作者成功构建了一个系统性的单细胞染色质可及性图谱。

通过获取近千万个高质量的单细胞谱图，研究人员精确鉴定出五百多种器官级别的主要细胞类型以及近两千种更为精细的细胞亚型，为理解衰老如何在不同组织中重塑染色质和细胞组成提供了全面的分析框架。

本文构建了全面解析哺乳动物衰老的多器官单细胞染色质图谱，深入探讨了衰老过程中罕见及常见细胞群体的动态变化、谱系特异性的表观遗传重塑以及显著的性别差异。期待该图谱能为深入理解人类衰老的分子调控逻辑提供宝贵的参考资源，并为未来开发旨在恢复组织年轻稳态、治疗衰老相关疾病的靶向疗法提供重要的数据支持。

原文链接：http://t.cn/AXclUdBW