#全网热点共创计划##健闻登顶计划##心血管疾病# 心脏疤痕能被 “吃掉”，心肌炎后纤维化逆转有望 | 阜外医院宋江平团队研究

近日，中国医学科学院阜外医院宋江平教授团队在国际权威期刊《Theranostics》（影响因子13.3）在线发表最新研究成果，在全球首个利用CAR-T细胞成功逆转心肌炎所致心脏纤维化，为心力衰竭等顽固性心脏疾病带来了新的治疗希望。

慢性心肌炎是导致心肌纤维化、最终引发心力衰竭的重要原因。目前的药物如ACEI或ARB只能延缓病程，却无法真正清除形成心脏“疤痕”的活化肌成纤维细胞。研究团队通过对患者心脏样本的整体及单细胞RNA测序发现，成纤维细胞活化蛋白（FAP）是驱动心脏纤维化的特异性标志，其表达水平与纤维化程度高度相关。

基于这一发现，研究者设计了识别FAP的嵌合抗原受体T细胞（FAP-CAR-T），使T细胞能够精准锁定并清除FAP阳性的致病性肌成纤维细胞。

在两种不同的小鼠慢性心肌炎模型——自身免疫型(EAM)和病毒性(CVB3)中，低剂量FAP-CAR-T治疗均显著减少了心脏纤维化面积（分别下降65%和55%），并恢复心脏射血分数至正常水平（>65%）。更为重要的是，动物长期随访5个月未见毒性反应，提示疗法安全可控。

研究团队还借助诱导多能干细胞（hiPSC）构建了人源“搏动型”心脏类器官（heart organoids），用IL-17A诱导炎症性纤维化，再与人源FAP-CAR-T共同培养。结果显示，类器官中的纤维化面积减少超过55%，病变细胞被选择性清除，心肌细胞结构完好。这一验证环节使成果具备更强的临床转化潜力。

更令人关注的是，FAP-CAR-T不仅清除了致病细胞，也间接抑制了炎症细胞浸润，从而打破炎症与纤维化间的恶性循环。这意味着未来在心肌炎、扩张型心肌病乃至其他器官纤维化领域，都可能应用这一免疫治疗新策略。（来源：中国循环杂志）