治愈1型糖尿病:用免疫“保镖”保护胰岛素细胞!
美国研究人员正在开发一种治疗1型糖尿病(T1D)的新方法——在实验室培养胰岛素细胞,同时用经过改造的免疫细胞保护它们,有望让患者摆脱每日注射胰岛素和免疫抑制药物的困扰。
在南卡罗来纳医科大学,Leonardo Ferreira博士领导的团队获得了“突破T1D”组织100万美元资助,致力于将这一设想变为现实。该方法结合了干细胞科学、免疫学和移植研究,核心目标是重建患者体内被破坏的胰岛素细胞,同时让免疫系统不再攻击这些新细胞。
1型糖尿病是一种自身免疫疾病,患者免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞,导致身体无法正常调节血糖。美国约有150万患者,需终身依赖胰岛素注射,长期可能引发神经损伤、失明等严重并发症。
目前医生可为重症患者进行胰岛细胞移植,但面临两大难题:供体严重不足,以及移植后需使用免疫抑制药物防止排斥,这些药物对儿童尤其有长期风险。
Ferreira博士团队的解决方案分为两部分。第一部分由合作者Holger Russ博士负责,利用干细胞在实验室培育出可大量生产的β细胞,解决供体短缺问题。第二部分则是Ferreira的专长:改造患者的调节性T细胞,使其像“保镖”一样保护新移植的β细胞。
具体来说,团队用嵌合抗原受体修饰Tregs,这些受体能识别β细胞表面的特定蛋白,像GPS一样引导Tregs精准到达目标。当改造后的Tregs与β细胞结合时,会向免疫系统发出“撤退”信号,从而保护β细胞免受攻击。这种双管齐下的方法有望完全避免使用免疫抑制药物。
实验室培育的β细胞还可冷冻储存,随时使用,不像供体细胞那样稀缺。Ferreira表示,他们正努力开发一种对所有1型糖尿病患者都有效的疗法,“甚至对那些患病多年、体内已无β细胞的人也有效”。
目前该疗法尚处临床前研究阶段。在携带人类免疫系统的小鼠实验中,保护效果已持续一个月。新资金将用于延长保护期、优化给药方式,并探索多次给药能否带来更持久效果。
如果成功,这项研究不仅可能让患者摆脱每日胰岛素注射,将终身管理转变为真正治愈,其背后的“细胞保镖”理念也可能为其他自身免疫疾病和再生医学开辟新路径。Ferreira说:“我们正在尝试替代缺失的细胞,而不是仅仅治疗症状。”
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