开心科宋大夫 26-03-07 14:34
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#加大癌症早筛力度#加大癌症早筛力度的核心价值在于把晚期治疗前置为早期干预,从而显著提高治愈率、降低死亡率并减轻医疗经济负担。当前策略既需要巩固结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌等已有证据的组织性筛查覆盖率,也需要在严格循证前提下探索液体活检驱动的多癌种早期检测(MCED)等新技术路径,同时必须同步解决假阳性、过度诊断、资源分配与可及性等关键问题,才能真正实现早发现、早诊断、早治疗的公共卫生目标。

(一)癌症早筛的公共卫生意义与现状缺口

癌症筛查属于二级预防,即在无症状人群中尽早发现癌前病变或早期癌,从而阻断或延缓疾病进展。多项研究与指南一致指出,对乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌等癌种,基于人群的筛查已被证实可降低死亡率。例如,美国预防服务工作组(USPSTF)荟萃分析显示,乳腺钼靶筛查可使乳腺癌死亡率下降15%–20%,细胞学筛查可使宫颈癌死亡率下降20%–60%。

然而,即便在已有筛查项目的癌种中,晚期诊断比例仍不容乐观,肺癌晚期发现比例可达64.7%,前列腺癌为20.9%。更严峻的是,全球约三分之二的癌种目前缺乏成熟的筛查策略,导致许多癌症在出现症状时已进入晚期,治疗难度与费用急剧上升。

(二)现有组织性筛查的循证框架与推荐实践

组织性筛查强调人群覆盖、标准化流程与闭环管理,其实施需满足一系列原则:目标癌种发病率与死亡率高、自然史清晰且存在可识别的临床前期、筛查方法准确且可及、对检出病变有有效干预与随访,并兼顾成本效益与健康公平。

欧洲抗癌法典第5版给出了可持续组织性筛查的代表性方案:结直肠癌采用粪便免疫化学法(FIT)每两年一次(50–74岁),或同年龄段一次性的内镜策略;乳腺癌采用数字钼靶每两年一次(50–69岁),并可考虑向45–49岁与70–74岁扩展;宫颈癌采用HPV检测,间隔不少于5年(30–65岁),并根据疫苗接种史与既往筛查史调整;肺癌对高风险人群(基于年龄、吸烟史或风险模型)采用年度低剂量CT,也可改为两年一次,并应整合戒烟干预。

这些方案的共同点是以可负担、可重复、可规模化为核心,力求在资源约束下最大化人群获益。

(三)新技术驱动的早筛升级:液体活检与多癌种检测

1. 液体活检与MCED的技术逻辑

液体活检通过检测血液等体液中的肿瘤衍生物质(如循环肿瘤DNA/ctDNA、循环肿瘤细胞CTC、外泌体等)实现无创或微创筛查,其优势在于可及性更高、侵入性更低,有助于提升筛查依从性。多癌种早期检测(MCED)进一步将单癌种筛查升级为一管血筛查多种癌症,并尝试通过甲基化、片段组学、拷贝数变异、蛋白质组/代谢组等多维度信号,结合人工智能算法提高检出能力与组织溯源准确性。

2. 关键进展与证据边界

Nature Medicine报道的一项基于全基因组测序的cfDNA片段组学MCED检测,在独立验证队列中总体敏感度87.4%、特异度97.8%,组织溯源准确率82.4%;在无症状人群前瞻性研究中,敏感度53.5%(以早期阶段为主)、特异度98.1%。

国内专家共识也汇总了多项MCED技术的回顾性/前瞻性验证数据,例如基于质谱的代谢物筛查可一次性筛查14种肿瘤,外部验证队列灵敏度与特异度均约84%;整合甲基化、拷贝数与片段组特征的平台灵敏度可达88.9%,组织溯源准确率76.4%。

这些数据提示MCED具备提高早期检出、覆盖更多癌种的潜力,但仍需更大规模前瞻性研究验证其能否转化为真实世界死亡率下降。

3. CTC检测的技术整合趋势

循环肿瘤细胞(CTC)作为转移与早期诊断的重要指标,其检测难点在于血液中丰度低且异质性强。微流控芯片实验室技术通过尺寸过滤、介电泳、免疫亲和捕获等方式提升了CTC分离效率;进一步与机器学习结合后,可自动化识别稀有且异质的细胞群体,从而提高检测特异性与速度,为早期诊断提供新的技术路径。

(四)早筛扩大的关键挑战与风险控制

1. 假阳性与过度诊断

任何筛查都会产生假阳性,可能带来心理压力、不必要的侵入性检查与经济负担;同时,筛查也可能发现永远不会进展的极早期或癌前病变,导致过度诊断与过度治疗。因此,早筛扩大不能仅追求检出更多,必须配套建立规范的分流诊断路径与随访标准,避免筛查—恐慌—过度检查的链条。

2. 技术落地的现实约束

《健康体检机构防癌体检指南(2025年版)》指出,液体活检、多组学整合、AI影像等新技术虽具潜力,但现阶段仍面临准确性待提升、成本较高、定位困难、缺乏统一解读标准与随访流程等问题,更适合在高风险人群或研究场景中审慎应用,而非替代现有循证筛查。

同时,MCED若出现假阴性,可能导致延误治疗或使个体放弃循证筛查;若假阳性率控制不佳,则会引发大量不必要的后续检查与潜在伤害。

3. 分层筛查与资源优化

《癌症早期检测的未来》强调,通过遗传、人口学、临床与生活方式等因素构建风险分层模型,可将筛查资源更精准投向高风险人群,从而减少低风险人群的筛查负担并提高整体效率;但这需要同步加强公众与医务人员对过度诊断、筛查统计学含义等概念的理解,以避免误解与不当期待。

《健康体检机构防癌体检指南(2025年版)》亦提出,基因检测(如BRCA1/2、TP53)、多基因风险评分(PRS)与AI风险预测可用于高危因素评估与个性化风险预测,为分层筛查提供工具支持。

(五)早筛体系的双轨并进与闭环建设

我国癌症防控实践中,组织性筛查与机会性筛查(如防癌体检)互为补充:前者提供基础性、广覆盖的服务,后者可在高风险人群或特定需求人群中开展更深入、个性化的专项检查,并通过信息共享与转诊机制形成初筛—精查—确诊—治疗的闭环。

《健康体检机构防癌体检指南(2025年版)》推荐防癌体检优先覆盖我国高发且筛查手段相对成熟、循证依据较充分的重点癌种,包括上消化道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌等。在此基础上,新技术的引入应坚持循证验证—规范解读—闭环随访的路径,逐步从探索走向可推广的公共卫生实践。 http://t.cn/AXVbU3kO

发布于 江西