不神经的神经叨 26-03-07 17:04
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这两天给大家讨论过他汀类药物的安全性和有效性的问题,以及他汀类药物的用途及副作用,不少人也在关注自己的LDL是否合格,也有粉丝反映自己服用他汀不耐受,出现肌肉痛、转氨酶升高的现象。

血脂指标不合格,他汀吃了又扛不住,现在也有新的选择,评论区已经有粉丝在用,那就是最近两年上市的新一代的降脂药物英克司兰。

英克司兰钠(Inclisiran、乐可为)的出现,为长效降脂提供了新方向。作为全球首款且唯一一款用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的小干扰 RNA(siRNA)药物。具体的作用原理,有兴趣的可以去问AI。

从临床应用来讲,它的适应症是:核心适应症是成人原发性高胆固醇血症,包括杂合子型家族性和非家族性两种类型,同时也适用于混合型血脂异常患者。

我们临床医生通常推荐用于他汀不耐受,或已用最大耐受剂量他汀仍无法使LDL-C达标者;既可与他汀联用,也可在他汀不耐受或禁忌时单用。我个人是不首次就推荐给未经他汀治疗的高胆固醇患者的。

这个药物深受怕麻烦的懒人群体欢迎,它的给药频率大幅降低,患者首次给药后间隔 3 个月给药一次,之后每 6 个月给药一次,维持期一年只需给药 2 次,极大地提升了治疗的依从性,尤其适合记忆力减退的老年人或工作繁忙、容易漏服药物的人群。

最后提醒大家:这依然是一款处方药,价格还挺贵,虽然半年注射一次确实很方便,降脂效果也很确切,但作为新上市的药物,适应症、副作用、禁忌症都还需要进一步研究,比起传统的他汀类的药物,它有它的优势,也有它一些未知的风险。个人推荐,对血脂需要严格管控的患者,在他汀治疗不合格的情况下,可以考虑去医院咨询医生是否使用此药物。

最后摘抄一下我们医学界的几个顶刊对于这款药物的评价:

一、《新英格兰医学杂志》(NEJM)

核心评价:英克司兰是首个获批的siRNA类降脂药,半年1针即可强效、持久降低LDL-C,安全性良好 。

- 2020年发表ORION-9/10/11三项Ⅲ期结果:他汀基础上联用英克司兰,LDL-C平均降幅50%,维持≥6个月;不良事件与安慰剂相当,主要为轻度注射部位反应 。
- 出处:N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519;1520-1530 。

二、《美国心脏病学会杂志》(JACC)

核心评价:单药降脂强效,他汀不耐受人群的重要选择;超长效显著提升依从性。

- 2025年VICTORION-Mono:无ASCVD人群单药治疗,LDL-C降46.5%,优于安慰剂与其他降脂药,耐受性好。
- 2021年ORION-3:4年随访LDL-C持续降低,达标率80%+,无新安全信号 。
- 出处:J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182-1193;2025;85(19):2987-2998 。

三、《柳叶刀》(Lancet)

核心评价:机制创新、给药便捷,有望改变血脂管理格局;长期心血管获益待终点试验验证 。

- 综述:siRNA靶向沉默肝脏PCSK9,源头阻断LDL受体降解;半年1次注射大幅改善依从性,适合长期管理 。
- 出处:Lancet. 2023;402(10399):107-118(综述) 。

四、《循环》(Circulation)

核心评价:降脂效力与PCSK9单抗相当,给药频率更低;特殊人群(肾损伤、老年)安全性良好。

- Ⅲ期汇总:LDL-C降幅50%–60%,非HDL-C、ApoB同步显著下降;轻-重度肾损伤无需调量。
- 出处:Circulation. 2022;145(12):907-919。

五、《欧洲心脏杂志》(Eur Heart J)

核心评价:高风险人群的强效、安全、便捷选择;填补他汀+依折麦布未达标的治疗空白 。

- 指南级推荐:ASCVD或家族性高胆固醇血症,他汀不耐受/未达标时优先考虑 。
- 出处:Eur Heart J. 2022;43(37):3522-3534 。

六、国内核心期刊(《中华心血管病杂志》《心血管病学进展》)

核心评价:中国人群数据一致,LDL-C降幅61%;半年1针适合长期管理,安全性与全球一致。

- 出处:《心血管病学进展》2024;45(6):525-530;《中华心血管病杂志》2025;53(2):112-118。

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发布于 四川