GLP-1 药物可能对抗成瘾性
2023 年 7 月 1 日，休斯顿展示的可注射药物 Ozempic。（美联社照片 / David J. Phillip，资料图）
作者：JONEL ALECCIA
更新于 2026 年 3 月 4 日 太平洋标准时间 3:47 PM
一项大规模新研究发现，已经重塑了糖尿病和肥胖症治疗格局的“重磅炸弹”级药物——GLP-1 受体激动剂，可能有助于预防多种物质滥用障碍，并减少由此引发的悲剧性后果。
周三发表在一家医学期刊上的分析报告，查看了美国退伍军人事务部（VA）超过 60 万名患有糖尿病的患者电子健康记录。研究发现，与接受另一类药物治疗的人相比，使用 Ozempic（诺和泰）和 Mounjaro（替泽帕肽）等药物治疗的患者，产生酒精、尼古丁、可卡因、阿片类物质及其他物质成瘾的可能性更低。
研究显示，在已经成瘾的人群中，使用 GLP-1 药物与住院、用药过量和死亡风险的降低相关。
这些新结果表明（但尚未证明），这种减肥药物可能靶向并抑制影响超过 4800 万美国人的渴求感（cravings）根源。
“它们实际上是在针对所有这些不同成瘾症状的根本原因发挥作用，”该研究的主要作者、圣路易斯退伍军人医疗系统首席研究员 Ziyad Al-Aly 博士说。
研究是如何设计的
此前的研究曾暗示，被称为 GLP-1（胰高血糖素样肽-1 受体激动剂）的药物可以通过针对大脑的奖励通路来减少成瘾。但那些研究规模较小，且通常仅局限于单一物质。
在这次迄今为止规模最大的研究之一中，Al-Aly 及其同事分析了超过 60 万名患有糖尿病的退伍军人三年间的电子记录。他们将接受 GLP-1 药物治疗的人群与接受其他降糖药物治疗的人群进行了对比。
患者被分为七组并行试验，分析产生多种物质（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物）成瘾的风险。另一项试验则观察了已患成瘾症的人在服用不同类型药物时，面临特定危害的风险。
研究人员发现了什么
Al-Aly 及其同事发现，开始服用 GLP-1 药物的人群产生多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比，服用 GLP-1 药物的人群成瘾风险降低幅度分别为：酒精降低 18%，大麻降低 14%，可卡因和尼古丁均降低 20%，阿片类药物降低 25%。
在已有物质滥用障碍的患者中，开始服用 GLP-1 药物与以下风险降低相关：急诊就诊风险降低 31%，住院风险降低 26%，自杀念头或企图降低 25%，用药过量风险降低 39%，死亡风险降低 50%。
Al-Aly 表示，总体而言，研究发现，在三年的时间里，每 1000 名使用者中，使用 GLP-1 药物可能预防了约 7 例物质滥用障碍病例，并减少了 12 起涉及严重伤害的事件。
研究的局限性
该研究的局限性包括：研究是在退伍军人事务部（VA）医疗系统中进行的，其服务对象主要是年龄较大、白人且为男性，尽管 Al-Aly 表示在超过 3.5 万名女性中结果是一致的。此外，研究数据仅包含糖尿病患者，而非普通人群。
研究人员也无法解释某些可能影响结果的因素，如社会经济地位或生活方式的选择。而且，该分析侧重于 GLP-1 与另一种药物对比的效果，而非与“不进行治疗”对比。
作为一项观察性研究，该分析表明 GLP-1 与成瘾风险降低相关，而非证明该药物本身直接导致了这种降低。
成瘾研究者看到了新药的需求
美国国家药物滥用研究所（NIDA）临床主任 Lorenzo Leggio 博士（未参与该研究）表示，这些新发现令人震撼。
“尽管我们还没有完全理解其机制，但 GLP-1 系统不知为何正在解决成瘾生物学以及构成所有这些障碍的基础系统问题，”他说。
糖尿病和减肥试验已经证明，GLP-1 药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少了所谓的“食物噪音”（即关于食物的干扰性念头）。Leggio 表示，同样地，这项研究表明这些药物可能会压制“酒精或药物噪音”。
斯坦福大学成瘾医学专家 Anna Lembke 博士表示，越来越多的证据表明 GLP-1 可能预防物质滥用障碍，这令人振奋。
“从药物治疗的角度来看，我们已经很久没有在治疗成瘾的工具箱里增加新工具了，”Lembke 指出，一些成瘾专家已经开始**超说明书用药（off-label）**开具 GLP-1 处方，特别是在其他治疗方法失败时。
她提醒说，GLP-1 药物并非对所有使用者都以同样的方式起效，且存在必须权衡潜在收益的风险。
下一步计划
Al-Aly 说，目前的发现本身还不足以证明可以直接开具 GLP-1 处方来预防或治疗成瘾。这需要来自随机对照临床试验的证据，即直接对比药物与安慰剂（伪药）的效果。Leggio 指出，几项此类试验正在进行中。
其最终目标是找到治疗成瘾的新方法，因为成瘾是全球范围内致病和死亡的主要原因之一。
“这些成瘾性药物给社会带来的慢性病后果实际上是巨大的，”Leggio 说道。
