【酮体与肿瘤免疫治疗】酮体(ketone bodies)补充可增强CAR‑T细胞的抗癌能力,临床研究正在进行!斯坦福大学、宾夕法尼亚大学、Arc研究所联合团队在国际生命科学顶级期刊《细胞》发表研究证实:补充酮体可显著提升小鼠的CAR‑T细胞的免疫治疗效果,其核心机制是调控T细胞代谢。
CAR‑T细胞可直接利用主要酮体成分β‑羟丁酸(BHB),将其快速纳入三羧酸循环,为线粒体供能。与普通CAR‑T细胞相比,经BHB处理的CAR-T细胞耗氧量更高、ATP生成更多,能更好应对抗肿瘤压力。
单细胞RNA测序显示,BHB可让CAR‑T细胞与活化、杀瘤相关的基因表达升高,与细胞耗竭相关的基因表达降低,免疫应答更强更持久。大致机制是,BHB能开放调控能量代谢、细胞存活与抗癌功能的关键DNA区域。
实验证明:敲除BDH1(将BHB转化为能量的关键酶)的编码基因后,BHB便无法增强CAR‑T功能,说明其作用依赖直接代谢利用。目前,针对大B细胞淋巴瘤患者的BHB补充临床研究正在开展。
健康提示:酮体是脂肪分解产生的能量物质,日常通过轻断食、生酮饮食可让身体自然产生酮体。现有研究表明,酮体有助于优化免疫细胞能量代谢,维持正常、健康的免疫平衡,但不能简单等同于“提高免疫力”,更不能因此“豁免”接种各种疫苗。免疫功能讲究适度平衡,过度激活反而可能增加自身免疫风险。
发布于 北京
