“神奇蘑菇”改良版:可治抑郁症而不致幻!
一种在“神奇蘑菇”中发现的精神活性化合物——裸盖菇素,因其在治疗抑郁症、焦虑症、物质使用障碍乃至某些神经退行性疾病方面的潜力,而引发科学界的浓厚兴趣。但这种化合物强烈的致幻副作用,却成为其广泛医学应用的主要障碍。
如今,科学家们可能找到了破解之道。来自意大利的研究团队设计出了裸盖菇素的改良版本,这些新分子在保留其治疗活性的同时,显著减少了致幻效应。该研究成果已发表在美国化学学会的《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。
许多情绪障碍和神经退行性疾病,如阿尔茨海默病,都与神经递质血清素的失衡密切相关。裸盖菇素等迷幻化合物正是通过作用于大脑中的血清素通路来产生影响。为了规避其致幻性,研究人员设计出五种裸盖菇素的化学变体。这些变体被设计为能更缓慢、更稳定地向大脑释放活性成分,以期在保持疗效的同时削弱幻觉。
经过一系列实验室测试,研究人员筛选出一种名为“4e”的最佳候选分子。该化合物在模拟人体吸收的过程中表现出极强的稳定性,并能持续缓慢地释放活性物质。进一步的小鼠实验显示,口服“4e”后,它能有效穿过血脑屏障,使大脑中的活性药物水平维持在较低但更持久的状态。至关重要的是,行为观察表明,接受“4e”治疗的小鼠所表现出的类迷幻行为(如头部抽搐)显著少于接受标准裸盖菇素的小鼠,尽管两者对血清素受体的激活水平相当。
研究通讯作者Andrea Mattarei指出:“我们的发现支持了一个日益增长的科学观点,即迷幻效果和血清素活性可能是分离的。这为设计更安全、更实用的新疗法打开了大门。”
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