首次捕捉:蛋白质完成折叠的瞬间!
近日,发表在《物理评论快报》( Physical Review Letters)上的一项研究显示,科学家首次直接测量了单个蛋白质完成折叠所需的时间,结果发现,这一过程不仅快得惊人,而且其速度与蛋白质的序列长度或复杂程度并无直接关联。
蛋白质的功能与其复杂的三维结构息息相关。无论是用于锁定细胞受体的特殊口袋,还是传递信号的突起,都依赖于精确的折叠。然而,蛋白质的诞生初始,只是一串氨基酸长链,如同一条柔软的意大利面,可以扭曲成无数种形态。错误的折叠可能导致功能障碍甚至疾病,因此,理解折叠的每一个细节至关重要。
此前,科学家已经能够测量蛋白质完成整个折叠过程(包括多次失败尝试)所需的平均时间。但其中最核心、最迅捷的一步——即从混乱的链条精准冲刺到稳定结构的“过渡路径时间”,一直难以捕捉。这个瞬间极其短暂,必须在单个分子水平上进行观测。
为了攻克这一难题,美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的钟海成及其团队,对一种名为“单分子荧光光谱”的技术进行了革新,显著提升了其时间分辨率。他们巧妙地将两种染料分子分别连接在氨基酸链的两端:一端的绿色染料自发发光,另一端的红色染料则扮演能量接收者的角色。
当蛋白质链处于展开状态时,绿色染料的荧光清晰可见。而一旦链条开始折叠,两端彼此靠近,绿色染料的能量便会转移给红色染料,激活其发光。然而,这一信号极其微弱。研究团队通过使用带有纳米级孔图案的光导向设备放大信号,最终成功捕捉到八种不同蛋白质完成终极折叠的瞬间。
观察结果挑战了传统认知,蛋白质快速折叠的冲刺速度,与其大小或复杂度无关。这表明,蛋白质作为一种结构复杂的生物分子,其折叠机制具有超乎想象的效率,能够迅速跨越最后的关键一步,形成生命活动所必需的精巧结构。
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