Jon Cohen在本期Science上总结了CROI 2026一些重要的HIV治愈研究。主要强调了利用宿主细胞内源性免疫机制，诱导受感染细胞在释放病毒颗粒前发生程序性死亡。这里特别突出的是单梁组（http://t.cn/AXvJfOCx）的CARD8研究。这也成为了整个HIV治愈领域的亮点。

实现HIV长期缓解（功能性治愈）的核心障碍在于病毒能够将其遗传物质整合进宿主CD4 T细胞和巨噬细胞的染色体中，形成转录沉默的病毒储库。尽管抗病毒治疗（ART）能有效抑制外周血中的病毒复制，但一旦停药，这些潜伏的病毒便会迅速重启复制。传统的shock and kill策略旨在通过储藏库激活剂激活病毒表达，进而利用免疫系统清除感染细胞，但由于激活效率不均及免疫识别受阻，该路径在临床转化中面临巨大挑战。

新型治愈策略将研究重心转向了细胞内源性的固有免疫机制，特别是针对CARD8的炎症小体传感器。CARD8具备探测病毒蛋白酶活性的能力，而蛋白酶是HIV组装新病毒颗粒所必需的关键酶。在自然感染状态下，HIV通过精密的时间调控规避了这一监测：其蛋白酶亚基仅在病毒颗粒脱离宿主细胞后才完成二聚化激活。然而，研究发现某些特定的抗病毒药物具有异位效应，能够诱导感染细胞内的蛋白酶提前发生二聚化。一旦CARD8检测到这种异常活跃的蛋白酶，便会触发细胞焦亡（Pyroptosis），使受感染细胞在释放新病毒之前执行程序性“自杀”。

单梁与Priya Pal开展的临床转化研究为该机制提供了关键证据。在针对长期接受ART治疗的临床试验中，研究者在标准方案基础上增补了具备蛋白酶激活能力的药物。通过高灵敏度的储库检测发现，参与者体内的潜伏感染细胞水平在四个月内出现了显著下降。这一结果验证了通过人为干预触发CARD8免疫警报来损耗病毒储藏库的可行性，标志着HIV治愈研究从依赖外部免疫杀伤向利用胞内防御机制转变。

另外，学术界与工业界正致力于开发更强效的靶向细胞杀伤激活因子（TACK）分子。这些新型化合物旨在以更高的效力诱导蛋白酶二聚化，并有望与新型储藏库（LRA）协同作用，构建多维度的储藏库清除方案。何大一团队的研究表明，这种联合疗法能显著降低潜伏细胞的caRNA水平，进一步压缩储藏库规模。如果能将病毒储藏库降低到极低阈值，感染者或许能够在停药后依靠自身免疫系统控制残余病毒，从而实现无需终身服药的功能性治愈。此外，该策略通过清除低水平转录的储库细胞，还有望缓解长期困扰感染者的慢性炎症及相关并发症，为提升患者生命质量提供新的科学路径。