#首个TYK2抑制剂再批新适应症##国际创新药闻# 美FDA批准百时美施贵宝的氘可来昔替尼（Deucravacitinib）新添适应症——活动性银屑病关节炎！氘可来昔替尼是全球首个获批的TYK2变构抑制剂，此前已获批用于成人斑块状银屑病，本次获批使其成为了首个治疗银屑病关节炎的TYK2抑制剂。

氘可来昔替尼是一款酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，通过选择性靶向TYK2抑制（白介素）IL-23、IL-12和肿瘤坏死因子（IFN）的信号传导，这些细胞因子均参与多种免疫介导疾病的发生发展。

氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，在治疗剂量下不会抑制 JAK1、JAK2或JAK3。

新的适应症基于关键性临床研究POETYK PsA-1和POETYK PsA-2的积极结果，这两项研究评估了氘可来昔替尼对活动性银屑病关节炎成人患者的疗效和安全性。

两项研究均达主要终点，与安慰剂组相比，接受氘可来昔替尼治疗的患者在治疗16周后达到ACR20缓解（疾病体征和症状改善至少20%）的比例显著更高。POETYK PsA-2的研究数据报告了52周的治疗结果，临床缓解在第16周-第52周期间得到改善并得以维持。

在活动性银屑病关节炎患者中观察到的氘可来昔替尼总体安全性与斑块状银屑病患者的安全性基本一致。

氘可来昔替尼于2022年9月首次获批，是全球首个获批的TYK-2变构抑制剂。首个适应症也成人斑块状银屑病，中美等均上市。2025年，氘可来昔替尼全球销售额达2.91亿美元，同比增长18.29%。

除了氘可来昔替尼，TYK2抑制剂挑战者前赴后继，武田以高达60亿美元总价收购的Zasocitinib（TAK-279）在IIb期临床中展现出惊人的疗效，部分高剂量组PASI 75达标率接近70%，被业界誉为达到了"生物制剂级别"的口服疗效。Alumis的Envudeucitinib在III期临床研究ONWARD中同样表现出色，治疗16周时约74%的患者达到PASI 75。这两款在研药正在全力推进III期临床，旨在挑战百时美的领先地位。

当然，对TYK2抑制剂而言，其市场竞争的最大威胁或许也并非诸多即将上市的产品，反而是那些靶点外的在研创新疗法，比如被强生寄予厚望的IL23口服肽Icotrokinra，其兼具生物制剂的有效性（PASI 100有效性达49.5%）与口服顺应性优势，一定程度上或将在未来影响整个TYK2抑制剂市场。