他汀类降脂药导致血糖升高，一个不太被关注的副作用
天津大学泰达医院 李青
去年底，我们收治过一位70岁老人，高血压、肾萎缩，当时她的低密度脂蛋白特别高4.05mmol/L，于是我们就给她使用了集采的阿托伐他汀。
治疗3个月过来复查，低密度脂蛋白降下来了，但是检查发现转氨酶升高了，谷丙转氨酶和谷草转氨酶分别是154U/L和133U/L，血糖也升高了，空腹血糖7.40mmol/L，不过肌酸激酶不高，也没有肌肉疼痛。考虑是他汀药物的副作用，于是嘱咐她停掉他汀，并且给她使用了降糖药。
血脂高尤其是低密度脂蛋白高是心血管疾病的主要危险因素，降脂就能保护心血管、降低心血管疾病的风险，这已经形成共识。而他汀类药物目前仍然是降脂药中的主力，不但降低低密度脂蛋白，还能降低心血管疾病的风险。她当时的低密度脂蛋白4.05mmol/L，非常高，服用他汀类药物是应该的。
但是，他汀类降脂药也有一些副作用，概括起来有4个：
1、肌溶解，服药后出现肌肉疼痛，检查可以发现肌酸激酶升高。
2、肝酶升高，辛伐他汀、阿伐他汀相对更常见。
3、肾小管损伤：主要见于瑞舒伐他汀，因为瑞舒伐他汀中含有磺胺类成分，有潜在的肾小管损伤风险。
4、新发糖尿病：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相对更常见。
我重点说说肝酶升高和新发糖尿病的问题。
1、他汀类药物引起肝酶升高是相对常见的现象，不一定就是肝损伤。
转氨酶的正常值是0~40U/L，服药后转氨酶升高，但低于正常上限的3倍，也就是没有超过120U/L，就没什么意义，可以继续用药，密切监测，其中70%的人会自行恢复正常；如果超过3倍，也就是超过120U，要暂停给药，每周复查，直到恢复正常；如果转氨酶升高伴有胆红素升高，应该立即停药，进一步评估病情并做出相应处理。
研究发现，大约1%～3% 的患者会出现转氨酶升高超过正常值上限3倍的情况，大约 0.5%～2%的人需要停药或中断治疗。真正的肝损伤发生率仅约1%，与安慰剂组相似，而急性肝功能衰竭极为罕见，大约 2/1000万人。所以，2012年FDA删除了他汀类药物肝损伤的黑框警告，也就是说，他汀类药物导致肝酶升高的现象不是人们想象的那么可怕。
2、新发糖尿病：大规模临床试验显示，他汀治疗使新发糖尿病风险增加约 9%～12%，如果用药前已经是糖尿病前期（空腹血糖≥5.6 mmol/L）、肥胖、代谢综合征、高龄患者，风险可能更高。这位老人3个月前血糖是6.68mmol/L，为此，我们给她做了糖耐量试验，没有确诊糖尿病，但也不正常，明确是糖尿病前期。所以说，她发生糖尿病，有他汀类药物的影响，也有本身的问题。
他汀类药物导致血糖升高怎么解决呢？可以调整生活方式或者适当服用降糖药。
重点提示：
他汀类药物带来的获益，远远大于其副作用。
服用他汀期间发现肝酶升高、血糖升高等情况，应该先跟医生沟通，评估是否需要调整药物品种或剂量，千万不要因噎废食而自行停药。高脂血症仍然是影响心血管健康的主要危险因素，降脂治疗是保护心血管的主要手段，发现问题，可以调整剂量，也可以使用PCSK9抑制剂比如依洛尤单抗或者英克司兰，这些生物制剂安全性更高。#微博健康公开课##听医生的话##全民健康素养提升#