#30岁小伙确诊红斑狼疮# #红斑狼疮不是免疫力低下# 国际医学权威期刊《科学 转化医学》挑出过去一个月阅读量最大的论文——科学家发现红斑狼疮与几乎人人携带的EB病毒相关！这是对红斑狼疮的最新认识。

斯坦福大学医学院的研究发现，人类最普遍的感染性病原体之一EB病毒，是导致系统性红斑狼疮（SLE）的罪魁祸首！EB病毒悄然存在于95%的人身体中，它会直接劫持最初数量极少的免疫细胞，使其“失控”，并促使更多同类免疫细胞对人体组织发起广泛攻击。

“这是我整个职业生涯中，得出的最具影响力的一项发现，我们认为它适用于所有狼疮病例”！研究者声称。

全美约有数十万SLE患者（部分估计接近百万），全球约达500万。SLE的免疫系统会攻击细胞核成分，导致全身器官和组织（皮肤、关节、肾脏、心脏、神经等）受损，且个体症状差异显著。原因不明的是，90%的SLE为女性。目前的治疗方法只能减缓疾病进展，无法根治，CAR-T治愈SLE正在尝试中。

成年时，绝大多数人都已感染EB病毒。这种病毒通过唾液传播，感染通常发生在童年时期——比如与兄弟姐妹、朋友共用勺子或杯子，或在青少年时期通过亲吻传播（俗称“接吻病”）。EB病毒可能引发传染性单核细胞增多症，发病初期会出现发热，退热后可能陷入持续数月的深度疲劳。

“几乎唯一不感染EB病毒（EBV） 的方式就是与世隔绝，如果过着正常生活，感染EB病毒的概率几乎是95%”。

一旦感染EB病毒 ，即便之后无症状或恢复健康，也无法彻底清除病毒。EB病毒属于一大类病毒（包括引发水痘和疱疹的病毒），这类病毒能将自身遗传物质注入受感染细胞的细胞核中，以潜伏状态“休眠”，躲避免疫系统的监测。这种潜伏状态可能持续至宿主细胞死亡；或在特定条件下，病毒可能重新激活，迫使受感染细胞的复制机制产生大量病毒拷贝，进而感染其他细胞和人群。

B细胞是EB病毒的“永久宿主”之一。B细胞作为免疫细胞，在摄取微生物病原体碎片后会发挥两项重要作用：一是产生抗体，二是充当“抗原呈递细胞”：它们能处理抗原，并以特定方式将其展示在细胞表面，促使其他免疫细胞加大对目标病原体的追踪力度，这是启动免疫反应的重要“力量倍增器”。

人体拥有数千亿个B细胞，经过多轮细胞分裂后，这些B细胞会产生极其多样的抗体。总体而言，这些抗体估计能结合100亿至1000亿种不同的抗原结构，这也是人类能对多种病原体产生有效免疫反应的原因。

奇怪的是，人体约20%的B细胞具有自身反应性或出现“误判”。幸运的是，这类B细胞通常处于迟钝的静止状态，基本不会攻击人体组织。

但有时，休眠的自身反应性B细胞会被激活，将目标对准人体自身组织，引发各类自身免疫性疾病。部分被激活的自身反应性B细胞会产生针对细胞核内蛋白质和DNA的抗体——这种“抗核抗体”是SLE的标志性特征，它们会随机攻击全身组织，造成损伤。

绝大多数EB病毒感染者并未察觉自己体内仍有病毒潜伏，也从未患上狼疮。但研究表明，几乎所有狼疮患者都感染过EB病毒。长期以来，科学家一直怀疑EB病毒与SLE存在关联，但直到此次研究才得以证实。

抗核B细胞的“失控”！之前是无法识别受EB感染的B细胞，并将其与未感染细胞区分开。本研究开发了一套超高精度测序系统，成功实现了这一目标。他们发现，在EB病毒感染但健康的人群中，每1万个B细胞中，携带潜伏EB病毒基因组的不足1个。

在狼疮患者体内，EB病毒感染的B细胞比例升至约1/400——是健康人群的25倍！

已知潜伏状态的EB病毒尽管几乎完全不活跃，但偶尔会促使其潜伏的B细胞产生一种单一病毒蛋白EBNA2。这种蛋白充当“分子开关”（转录因子），能激活B细胞基因组中一系列原本静止的基因。其中至少有两种被EBNA2激活的人类基因，其编码的蛋白质本身也是转录因子，能进一步激活多种其他促炎人类基因。

这些基因层面的“连锁反应”最终导致B细胞具有高度炎症性：它会启动“专职抗原呈递细胞”功能，开始刺激其他同样倾向于攻击细胞核成分的免疫细胞（称为辅助性T细胞）。这些辅助性T细胞会招募大量其他抗核B细胞和抗核杀伤性T细胞。

当这支“免疫民兵”规模扩大后，新招募的抗核B细胞是否感染EB病毒已无关紧要。只要数量足够，就会引发狼疮发作。

EB病毒引发的自身靶向B细胞激活级联反应，可能不仅限于狼疮，还可能涉及其他自身免疫性疾病，如多发性硬化症、类风湿关节炎和克罗恩病——这些疾病中已观察到EB病毒启动EBNA2活性的迹象。

关键问题在于：既然约95%的人B细胞中都潜伏着EB病毒，为何只有部分人会患上自身免疫性疾病？很可能只有特定的EB病毒毒株，能促使受感染B细胞转化为抗原呈递细胞，进而广泛激活大量抗核B细胞。