科学作答：减肥药丸能否取代注射剂？

风靡全球的减肥药终于有了口服版本，让无数害怕针头的人看到了希望。但科学家警告，药片要想完全取代注射剂，还有很长的路要走。
目前市场上已有两种口服减肥药获得美国监管机构批准或即将获批。去年12月，诺和诺德公司生产的司美鲁肽口服片剂已获批准。预计今年4月底前，礼来公司研发的orforglipron也可能获得美国监管机构的许可。这两种药物都属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，通过模拟天然激素来抑制食欲、减轻体重。

临床试验结果令人鼓舞。服用最高剂量orforglipron约一年后，受试者平均减轻约11%的体重，而服用司美鲁肽口服片的人群减重近14%。这些数据似乎预示着口服减肥药的光明前景。
然而，注射药物的效果依然更胜一筹。已获批的注射药物Zepbound可使体重减轻高达21%。多伦多大学内分泌学家丹尼尔·德鲁克表示：“服用一粒药丸就能实现两位数的减肥效果，这真是令人鼓舞。但到目前为止，我认为它们将补充现有选择，而非取代。”

口服减肥药面临的首要挑战是药物的生物利用度问题。最初的GLP-1受体激动剂之所以以注射形式销售，是因为这些药物由较大的肽分子构成。消化酶会迅速分解它们，肠道内壁也会限制其进入血液。注射则能使药物绕过消化道，完整到达血液。
诺和诺德开发的Wegovy药丸将司美鲁肽与一种能够在胃中吸收的化合物配对，但生物利用度仅为1%至2%，意味着只有极小部分能进入血液。因此，每日服用的药片必须比每周注射的剂量高出许多倍。这一要求极大限制了可生产的药物剂量。

此外，注射设备的生产本身就是一项复杂工程。礼来公司心脏代谢健康总裁肯·库斯特指出：“我们建造最先进的工厂，耗资数十亿美元，需要难以置信的监督和设计，它们每年只能满足数百万患者的需求。”这也解释了为何药企如此渴望开发更易规模化生产的口服版本。
目前，一些生物技术公司正致力于开发吸收率更高的口服肽药物。波士顿初创公司Vivtex正与诺和诺德合作，希望突破现有技术瓶颈。
未来，口服药丸或将与注射剂共同为肥胖患者提供更多治疗选择，但要完全替代后者，科学仍需时间。
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