【HIV治愈研究】为什么有些HIV感染者停用抗病毒药后，病毒也不会反弹？绝大多数感染者一旦停药，平均约2周，潜伏在体内的HIV就会重新激活，病毒反弹，这就是不能治愈HIV的基本逻辑。但一部分感染者停药后，HIV数月甚至数年不反弹！机理至今不明。

美国Gladstone研究所在行业权威期刊《免疫学》上发表论文，介绍一个新观点。研究纳入4项停药相关临床研究，分析75名准备短期停药感染者得随访书局，对照免疫指标、基因水平与病毒反弹时长，锁定两大核心原因。

第一，特定免疫细胞的数量，决定病毒反弹快慢。数据显示，体内干细胞样记忆CD8⁺T细胞越高，停药后的病毒反弹时间越长。研究中有两名受试者反弹最慢，分别维持22周和33周无病毒反弹，两人该类免疫细胞水平位列全组最高。这类细胞存活周期长、具备自我更新能力，可以长期监视、压制潜伏病毒。同时，特殊亚型的自然杀伤（NK）细胞，也能调节机体免疫应答，延缓病毒激活。

第二，人体自带的两组基因可“锁住”潜伏的HIV。其一是ZNF254高表达，能阻断病毒转录，抑制病毒苏醒，属于天生自控病毒的“精英控制者”；另一个是DDIT4，同样可抑制病毒活化，基线表达越高，感染者停药后的反弹间隔越长。

简单来说，部分患者的HIV不易反弹，源于细胞具备更强的病毒关闭能力。

这项研究发现“神药”——最常见降糖药二甲双胍可提高DDIT4表达。虽不是抗病毒药，但体外实验证实，二甲双胍可增强CD4⁺T细胞里DDIT4基因的表达，阻碍潜伏HIV在CD4⁺T细胞中发生再激活，延缓病毒苏醒和反弹。目前这些效果只在T细胞实验中观察到，还没有临床研究证明可以帮助感染者安全停药。

注意，并无定论二甲双胍可提高普通HIV感染者的“功能治愈率”，HIV感染者无需、也不建议自行加服二甲双胍；同时，严禁擅自停用抗病毒药物，盲目停药会直接引发病毒反弹、发生耐药变异，危害长期身体健康。

这项研究的核心意义，是发现“精英控制者”除了免疫细胞与普通患者不同外，还有两个高表达基因，其中DDIT4受二甲双胍上调，理论上有助于抑制HIV反弹。另一个基因ZNF254的上调药还没找到，今后也可能发现或合成新化合物，更高效地激活这两个基因表达。

只是，这并非清除HIV潜伏库的研究。