2026年3月15日，浙江大学医学院附属第一医院的王铮教授、许大千研究员、山东大学药学院的展鹏教授、哈尔滨医科大学的刘仕杰教授等团队合作在Nature Communications （IF=15.7）在线发表题为“INSIG1/2 succination mediated by the moonlighting function of ADSL promotes lipogenesis and liver tumorigenesis”的研究论文。本研究发现在肝癌细胞中，葡萄糖激活的PKCε使嘌呤合成酶ADSL发生磷酸化，进而促使其转位至内质网。

ADSL随后促进INSIG1/2的粘接，破坏INSIG蛋白与SCAP的相互作用，导致SCAP-SREBP复合体转位到高尔基体，激活SREBP-1，促进下游脂肪生成相关基因的转录，肿瘤细胞增殖以及小鼠肿瘤发生。通过虚拟筛选，研究发现已获批的 HIV 药物艾舒法韦林（Elsulfavirine）可阻断 ADSL-INSIG 相互作用，并抑制葡萄糖诱导的 SREBP-1 激活。艾舒法韦林与仑伐替尼（Lenvatinib）联用可协同抑制肿瘤生长。临床层面，ADSL 磷酸化水平与 INSIG 琥珀酰化程度均与人肝癌中 SREBP-1 激活及不良预后呈正相关。综上，本研究揭示了肿瘤细胞借助 ADSL 的兼职功能协调葡萄糖代谢与脂质合成的重编程机制，并为肝癌治疗提供了老药新用的策略。#iNature#