#咳嗽久治不愈应该挂哪个科##世界防治结核病日#
WHO最新资料显示，2024年全球仍有1070万人发病，123万人死亡；中国仍是全球结核负担最高的国家之一，2024年约占全球病例的6.5%，全国发病率从2021年的每10万人55例降到2024年的49例，但离终结结核还远。
也正因为这样，结核疫苗的研发史，才不是一段已经写完的历史，而是一场持续了百年的接力赛。
这场接力的起点，几乎所有人都听过名字：卡介苗，也就是BCG。
它在1921年问世，直到今天仍然是全球唯一获批用于预防结核的疫苗。它有明确长处，也有明确短板。
WHO指出，BCG主要价值是保护婴幼儿，减少严重类型结核和死亡；对青少年和成人最常见的肺结核，保护效果就没有那么稳定了。【2】
BCG依然是儿童结核防控的基石，但真正拖累全球结核负担的，恰恰主要是成年人群。
中国和BCG的关系，其实很有历史感。
英文综述显示，中国在1928年就提出引入BCG，1948年再次正式引进菌株，1949年后开始大规模推广；1950到1952年，BCG接种已扩展到100多个城市。后来中国也曾走过“复种”路线，但在WHO 1995年提出不支持常规复种后，中国于1997年全国停止BCG复种。【3】
现在执行的是新生儿接种策略：BCG常规为出生时接种1剂；3个月以下未种者可补种，3个月到3岁要在结核菌素试验阴性后补种，4岁及以上不再补种。
这个变化本身就很能说明问题：结核疫苗研发早就不再是“多打一针BCG就行”，而是在重新寻找更适合不同年龄、不同感染状态人群的方案。
BCG目前效果如何？
2022年一项来自中国多中心研究，纳入1701名活动性结核患儿，发现有BCG瘢痕的孩子，重症结核风险比没有接种史的孩子低41%；即便没有留下瘢痕、但出生时接种过BCG，结核性脑膜炎风险也低12%，粟粒性结核风险低23%。【4】
另一项中国大学新生研究则提示，BCG与潜伏感染风险下降相关：按不同检测方法估算，感染风险大约可下降74%到75%。【5】
因此，BCG在中国仍然有现实价值；但它最擅长守住的是儿童重症和早期风险，而不是一劳永逸解决成年肺结核。
所以，我们也一直在尝试改进和研发新的疫苗【6,7】（图1 结核病疫苗临床研发管线）
（1）把BCG改造得更强，比如重组BCG疫苗VPM1002；
（2）用减毒结核分枝杆菌本体做新型活疫苗，比如MTBVAC；
（3）把结核菌的关键抗原拆出来，配上更强佐剂，做成重组蛋白疫苗，比如M72/AS01E；
（4）使用更前沿的平台，包括病毒载体和mRNA。
WHO 2024年的官方更新显示，截至2024年8月，已有15个结核疫苗候选进入临床开发，其中4个在Ⅰ期、5个在Ⅱ期（其中一个是中国公司研发的）、6个在Ⅲ期。【8】（图2）
目前国内还批准了全球首个新一代结核疫苗Vaccae，它是以灭活的母牛分支杆菌为基础的免疫制剂，目前是用于结核病的免疫治疗/辅助治疗，属于治疗性疫苗；也在探索预防用途。
既往Ⅲ期研究显示，在结核菌素强阳性的潜伏感染者中，6剂程序Vaccae对活动性结核的预防效力为54.7%。【9】
结核疫苗的研发简史可以分为三个阶段：
第一阶段，是用BCG把儿童重症结核尽量压下去；
第二阶段，是意识到光靠BCG不够，成人肺结核才是决定全球负担的主战场；
第三阶段，是开始真正按人群分层来做疫苗——新生儿、青少年、成年人、潜伏感染者，开发不同的工具。
【1】世卫组织. http://t.cn/AXfHg5qA
【2】世卫组织. http://t.cn/AXfHg5q2
【3】Li J, et al. Past, Present and Future of Bacillus Calmette-Guérin Vaccine Use in China. Vaccines (Basel). 2022;10(7):1157.
【4】Liao Q, et al. Effectiveness of Bacillus Calmette-Guérin vaccination against severe childhood tuberculosis in China: a case-based, multicenter retrospective study. Int J Infect Dis. 2022;121:113-119.
【5】Huang W, et al. The effect of BCG vaccination and risk factors for latent tuberculosis infection among college freshmen in China. Int J Infect Dis. 2022;122:321-326.2.
【6】Zhuang L, et al. Next-Generation TB Vaccines: Progress, Challenges, and Prospects. Vaccines (Basel). 2023 Jul 31;11(8):1304.
【7】Li J, et al. Past, Present and Future of Bacillus Calmette-Guérin Vaccine Use in China. Vaccines (Basel). 2022;10(7):1157.
【8】世卫组织. http://t.cn/AXfHg5qL
【9】Mao JJ, et al. Population-level health and economic impacts of introducing Vaccae vaccination in China: a modelling study. BMJ Glob Health. 2023;8(5):e012306.
