【阿尔茨海默症】卫材与渤健联合开发的阿尔茨海默症治疗单抗Leqembi治疗APOE4纯合子高风险患者群的真实世界数据公布！

携带两份APOE ε4基因变异拷贝，不仅会显著提高阿尔茨海默症发病风险，在既往临床研究中，这类患者使用Leqembi时还更容易出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括脑水肿与脑出血，欧洲医药管理署（EMA）也因此将该类人群排除在适用范围之外。

Leqembi于2023年7月获美FDA批准，上市后FDA要求该抗体带有黑框警告，提示APOE4纯合子患者ARIA风险更高，建议医生在处方前进行基因检测，并权衡获益与风险。

Ⅲ期临床研究数据显示，APOE4纯合子患者使用Leqembi后ARIA-E发生率高达45%，远高于非携带者的13%和杂合子的19%。但在此次纳入207名美国患者的真实世界数据分析中，这一风险明显缓和，纯合子ARIA发生率为21.2%，非携带者为13.7%，且绝大多数事件均无症状。

疗效方面，在平均491天的随访中，76%的APOE4纯合子患者疾病未出现进展，甚至较治疗前有所改善。卫材表示，真实世界研究中的患者入组时病程普遍更晚，若想获得最大获益，仍应尽早启动治疗。

同以前一样，ARIA风险主要集中在治疗前6个月，此后发生率便与对照组基本持平。卫材计划继续收集长期真实世界数据，推动相关监管机构更新药品标签，将APOE4纯合子人群纳入适用范围。