2026年3月19日，首都医科大学尤红独立通讯在Hepatology 在线发表题为“ECM1 produced by hepatic stellate cells serves as gate keeper of liver homeostasis in hepatic fibrosis”的研究论文。该研究比较了HSC在实质性损伤（四氯化碳诱导）与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH；胆碱缺乏高脂饮食诱导）模型中的作用，旨在识别可维持HSC稳态功能的治疗靶点。结果显示，在纤维化活跃期，对Lrat-iDTR小鼠进行可诱导的HSC消融。通过多参数分析评估HSC在两种已建立的纤维化模型中的作用，重点阐明肌成纤维细胞的细胞来源以及再生与胆管反应的改变。人类活检组织的RNA测序数据验证了相关机制。

在CD-HFD模型中，HSC消融不仅加剧了MASH，还导致来源于PDGFRα⁺门静脉成纤维细胞的α-SMA⁺肌成纤维细胞增多，损害了肝细胞功能（代谢分区与再生），并增强了胆管反应。相反，在CCl₄模型中，HSC消融减轻了纤维化，且不影响肝脏再生或代谢分区。引人注目的是，与CCl₄诱导的纤维化不同，在MASH相关的HSC中，85.5%的静息态HSC富集基因仍保持上调。RNA测序及后续体内研究鉴定出细胞外基质蛋白1（ECM1）是HSC静息态的主调控因子，HSC特异性过表达ECM1可抑制CCl₄诱导的纤维化。在人类活检组织（MASH、乙型肝炎病毒、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎）中，ECM1表达水平与纤维化分期呈负相关。综上，HSC的功能具有疾病背景依赖性：在伴有中度炎症的MASH中，HSC主要发挥维持稳态的作用；而在CCl₄诱导的大规模损伤中，活化的HSC则促进纤维发生。ECM1能强制维持HSC静息态并促进纤维化消退。基于广泛HSC消融的抗纤维化疗法可能有害。#iNature#