#健文登顶计划# 【国内乙肝患者功能性治愈的希望】贝普若韦生（bepirovirsen）是一款反义寡核苷酸（ASO）小核酸药物，属于“基因沉默”治疗，靶点为乙肝病毒所有mRNA及前基因组pgRNA的保守序列，贝普若韦生与病毒RNA特异性结合，激活细胞内RNA酶（RNase）H1，对病毒RNA进行切割降解，从源头直接关闭病毒蛋白表达与复制模板生成，实现对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）及病毒复制全面抑制。

该药由Ionis药业和英国GSK联合开发，我国南方医院侯金林教授担任全球临床研究的首席研究员（Global PI），主导多项关键全球多中心研究。

临床数据显示，使用贝普若韦生24周，即可实现较高比例功能性治愈。Ⅱ期临床研究B‑Clear，经核苷（酸）类似物稳定控制、HBsAg＜1000 IU/mL的患者，贝普若韦生治疗24周后，46%-83%实现乙肝表面抗原清除；初治患者中21%达到HBV DNA检测不到。联合免疫调节治疗可进一步降低复发风险，长期随访证实，实现功能性治愈的患者90%以上可长期维持稳定，停药后不反弹。

安全性整体可控，部分患者出现转氨酶短暂升高，多为免疫激活的良性反应，无明显胆红素升高，多数可自行恢复。其两项Ⅲ期研究B‑Well 1和B‑Well 2均取得积极结果，为上市提供了坚实证据。

我国国家药监管理局（NMPA）授予贝普若韦生突破性疗法资格并纳入优先审评，国内患者有望与全球同步可及。该药实现的是乙肝功能性治愈：停药24周后HBsAg持续消失、HBV DNA阴性、肝功能正常，可真正告别终身服药。

尽管尚无法完全清除肝细胞核内cccDNA及整合病毒片段，但其直接关闭病毒基因表达的机制，标志着慢性乙肝治疗从“终身抑制”迈入“有限疗程治愈”的新时代。

侯金林教授是我国最权威的肝病专家之一，在丙肝治愈药（吉利德科学）的引进和乙肝功能治愈上做了大量出色的工作。他的另一个重要职务——我的大学（第四军医大学）同班同学，为有他感到骄傲！