#健闻登顶计划# 【重磅】两大口服减肥药“激战”：诺和诺德的口服司美格鲁肽（25 mg）与礼来的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron（36 mg）间接对比研究！诺和诺德于2026年4月2日公布的ORION研究显示，在经人群校正的间接治疗比较（ITC）中，口服司美格鲁肽平均减重效果显著优于orforglipron。该分析整合OASIS 4与ATTAIN‑1两项Ⅲ期临床研究数据。

美FDA昨天批准了礼来的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron上市，商品名为Foundayo™，最高获批剂量为17.2 mg，与Ⅲ期研究中的36 mg胶囊剂量等效，也是本次ORION研究的对照剂量。

ORION研究采用两阶段匹配校正间接比较方法，对基线体重、血糖状态和性别进行校正，主要评估减重疗效与胃肠道耐受性。

结果显示，无论患者是否坚持完成治疗，口服司美格鲁肽的减重幅度均显著更优：较orforglipron多减重3.2个百分点；假设所有患者完成治疗，则多减重3.0个百分点。

在安全性方面，orforglipron的停药风险显著更高。因任何不良事件停药的风险是司美格鲁肽的4.1倍；而因胃肠道不良事件停药的风险更是接近14倍。这一差异提示orforglipron的胃肠道耐受性更差，是影响治疗持续性的关键因素。

研究同时指出局限性：作为间接比较，未纳入的混杂因素及试验方案差异仍可能影响结果；且不良事件总数较少，差异幅度需谨慎解读。但在缺乏“头对头”研究的情况下，该结果仍是目前临床决策的重要依据。

同期发表的OPTIC患者偏好研究进一步支持了司美格鲁肽的临床价值。这项2025年10-11月开展的在线调查纳入800名超重或肥胖合并并发症的成人，对比模拟口服司美格鲁肽与orforglipron的治疗特征。结果显示，84%的受试者更偏好司美格鲁肽的整体获益–风险特征。同时，65%的患者表示，司美格鲁肽要求的空腹服药并禁食30分钟的给药方式不会影响其日常生活。该研究同样存在局限性，包括观察性设计、选择偏倚及使用模拟治疗特征，且调查在药物正式获批前完成，与最终说明书可能存在差异。

诺和诺德美国运营部执行副总裁Jamey Millar表示，自司美格鲁肽（Wegovy®）口服片获批以来，医护人员与患者的需求持续高涨，也推动公司继续在肥胖领域创新。

最后，安全信息提示：口服司美格鲁肽带有黑框警告，可能增加甲状腺C细胞肿瘤风险，禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史者，以及2型多发性内分泌腺瘤病患者。最常见不良反应为胃肠道症状，包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛等，此外还可见头痛、疲劳、头晕、低血糖及脱发等。