有测试过抑郁倾向的人可能注意到过，在DSM-5 抑郁诊断标准中，“内疚感”也是一个观测指标之一。
因为“内疚”是很多抑郁患者的一个核心体验。很多抑郁或抑郁症患者往往认为“所有的问题都是因为我”、“问题都在我这”、“对不起XX”、“愧对……”等。
而且，很多情况较重的抑郁患者，这种“内疚感”已不同于通常的情绪逻辑，就好像自己是周围人的“原罪”，要为Ta们的“不好”、“不快”负责。而正常情况下、正常人，会更多是以合理的归因、理性承担责任及适度自责，而非主动划归、过度愧疚或持续性沉湎。