OXFORD大学学者开发出工程化细菌治疗耐药菌感染：一种基于无染色体非复制简单细胞（SimCells，尺寸1至2微米）和微型SimCells（尺寸100至400纳米）的平台，用于靶向消除病原体。通过表面展示纳米抗体，SimCells和微型SimCells可特异性结合表达特定抗原（如大肠杆菌OmpA）的细菌。这种选择性结合促进SimCell与病原体的近距离接触，从而实现两种抗菌机制：一是通过异源表达VI型分泌系统（T6SS）将毒性效应物直接注入细菌细胞质；二是通过工程化水杨酸羟化酶将阿司匹林转化为邻苯二酚，持续局部产生活性氧（H2O2）。研究结果表明，重新编程的SimCells和微型SimCells均能以高特异性和高效性消除目标大肠杆菌。多剂量重编程迷你SimCell治疗使混合微生物群落中的目标细菌数量选择性减少了103倍，对非目标细菌的影响极小。我们证明，通过纳米抗体靶向临床相关多重耐药病原体大肠杆菌ST131的外膜蛋白OmpA进行工程改造的重编程迷你SimCell，在24小时和48小时时的消除效率均超过97%。这种模块化“即插即用”抗菌平台为对抗多种抗生素耐药性病原体提供了高度特异性、高效且可适应的解决方案。
http://t.cn/AXIFIQEt