医学科普阿源老师
26-04-11 11:14 微博认证:微博新知博主 科学科普博主

#双免疫疗法国内获批一线治肺癌# 度伐利尤单抗属于 PD-L1 抑制剂这一类药物,通过阻断肿瘤细胞与 T 细胞之间的抑制信号,让免疫系统重新参与杀伤肿瘤细胞的过程。
目前PD-1/PD-L1 抑制剂已经成为晚期非小细胞肺癌的一线或二线治疗基础之一,并逐渐向联合治疗发展。
度伐利尤单抗最早改变临床实践的,是在一个比较特殊的人群:无法手术的 III 期非小细胞肺癌。患者完成放化疗后,如果病情没有进展,继续使用度伐利尤单抗作为巩固治疗,可以把原本容易反弹的疾病“压住更久”。在真实世界长期随访中,这一策略带来的结果是:中位总生存时间达到 59.0 个月,5 年时仍然存活的比例是 49.2%。【1】让一部分患者开始进入一个更长期稳定的状态。
本轮获批的支持证据是 POSEIDON 3期研究,度伐利尤单抗被放到一线治疗,与化疗联合,甚至进一步叠加曲美利木单抗(tremelimumab,CTLA-4 抑制剂)。这种组合的思路,是同时从两个免疫检查点“松绑”,再叠加化疗带来的抗原释放,整体提高免疫系统识别肿瘤的能力。
从结果上看,这种三联方案(曲美利木单抗 + 度伐利尤单抗 + 化疗)相比单纯化疗,带来了持续的总生存获益,而且这种优势在超过 5 年随访中依然存在。【2】(图1 按治疗组和血液肿瘤突变负荷(TMB)高/低状态划分的总生存期)

类似的路径其实正在整个领域里同步发生。PD-L1 抑制剂中,除了度伐利尤单抗,还有阿替利珠单抗(atezolizumab);PD-1 抑制剂则包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)等,这些药物本质上作用在同一条免疫轴上,只是靶点位置不同。【3】
在此基础上,再叠加 CTLA-4 抑制剂(如 tremelimumab、ipilimumab),形成“双免疫”策略,已经成为目前研究和临床的一个重点方向。【3】

但这些进展背后,也有一个始终存在的问题:并不是所有人都会从中获益。研究中提到,大约只有一部分患者能够产生明显反应,背后的原因包括肿瘤免疫微环境差异、基因突变背景不同、以及免疫逃逸机制等。【4】
所以更常作为联合方案中的一环,需要结合患者具体情况来使用。

#国际创新药闻##下一个重磅#
【1】Girard N, et al. Real-world 5-year outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage III NSCLC. ESMO Open. 2026;11(2):106070.
【2】Peters S, et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy in first-line metastatic non-small-cell lung cancer: outcomes by tumor mutational burden in POSEIDON. ESMO Open. 2025;10(5):105058.
【3】Gu Z, et al. Research trends and highlights in PD-1/PD-L1 inhibitor immunotherapy in lung cancer: a bibliometric analysis. Discov Oncol. 2025;16(1):292.
【4】Mohiuddin M. Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy as a Potential Treatment Option for Lung Cancer: A Perspective Analysis of Opportunities and Challenges. Health Sci Rep. 2026;9(1):e71749.

发布于 重庆