【#中国原创ADC获批第五项适应症# HER2低表达区间的患者终于有机会进入精准治疗路径】
国内原创HER2 ADC维迪西妥单抗新增适应症获批：联合特瑞普利单抗，用于HER2表达（IHC 1+、2+、3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

尿路上皮癌最常见于膀胱，也可发生在输尿管、肾盂等部位。到了局部晚期或转移阶段，传统一线治疗长期以含铂化疗为主，但很多患者年龄偏大、肾功能下降，或者身体状态无法承受足量化疗。即使能够治疗，也常面临缓解时间有限、后续选择不足的问题。维迪西妥单抗的出现，正是为了改变这种局面。【1】

维迪西妥单抗是一种抗体偶联药物（ADC）。它由识别HER2的抗体、连接子和细胞毒载荷组成。简单理解，它先找到带有HER2信号的肿瘤细胞，再把药物送进去释放，提高打击效率，同时尽量减少无差别攻击。【1】和传统“全身铺开式”化疗相比，这类治疗的针对性更强。

这次获批基于是III期RC48-C016研究结果。
在这项中国多中心随机研究中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗，对比标准化疗方案，显示出明确优势。患者无进展生存期中位数为13.1个月，化疗组为6.5个月，也就是说疾病稳定控制时间约延长了一倍。【2】（图1）
总生存期中位数为31.5个月，而化疗组为16.9个月，延长了14.6个月。客观缓解率达到76.1%，化疗组为50.2%。【2】（图2）
这意味着更多患者肿瘤明显缩小，且获益持续时间更长。
另一个容易被忽视的亮点，是受益人群范围被扩大了。过去很多HER2靶向治疗主要集中在HER2高表达患者，而这次纳入的是HER2 IHC 1+、2+、3+人群。这对检测结果处于低表达区间的患者尤其重要，终于有机会进入精准治疗路径。
安全性同样关键。研究中，3级及以上治疗相关不良反应发生率为55.1%，化疗组为86.9%。这并不代表没有副作用，而是提示整体耐受性更可控。对需要长期治疗的晚期患者来说，疗效和生活质量往往同样重要。【2】

目前尿路上皮癌正在进入新兴疗法密集出现的阶段。
除了维迪西妥单抗，同类ADC中还有恩福妥单抗（enfortumab vedotin，靶向Nectin-4）、戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，靶向Trop-2）、德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，靶向HER2）。不同药物对应不同靶点和载荷机制，适用人群也不同。【1】
与此同时，PD-1/PD-L1免疫治疗、ADC联合免疫治疗，以及未来的生物标志物分层治疗，都在推动尿路上皮癌从“统一方案”走向“按人选药”。【1】#国际创新药闻##下一个重磅#
【1】D'Angelo A, et al. Antibody-drug conjugates in metastatic urothelial cancer: Highway to heaven. World J Clin Oncol. 2025;16(9):106646.
【2】Sheng X, et al. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2025;393(23):2324-2337.