治疗下丘脑性肥胖的Imcivree获FDA批准
在3月16日一项晚期遗传性肥胖临床试验失利后，Rhythm Pharmaceuticals很快迎来转机。其MC4R激动剂Imcivree（setmelanotide）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗获得性下丘脑性肥胖（HO）。Rhythm表示，Imcivree成为首个也是目前唯一一个获得FDA批准、专门用于治疗下丘脑性肥胖的药物。该适应症是一种罕见的神经系统疾病，通常伴随顽固性暴食（hyperphagia）。此次批准允许Imcivree用于4岁及以上成人和儿童，以降低多余体重并实现长期体重维持。FDA此次批准，源于对Ⅲ期TRANSCEND研究数据的补充审查。此前，监管机构要求公司提交额外的疗效敏感性分析，导致审批时点被推迟约三个月。TRANSCEND研究共纳入120名因下丘脑损伤而导致肥胖的患者，其中多数与脑肿瘤手术相关。治疗一年后，Imcivree组患者实现了安慰剂校正后19.8%的BMI下降，其中83%的患者BMI至少下降5%。安全性方面，最常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着以及头痛。销售增长在望此次获批，进一步拓展了Imcivree在小众（niche）肥胖领域的适应症版图。
该药最早于2020年获批，用于治疗POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的肥胖；2022年，适应症进一步扩大至与Bardet-Biedl综合征相关的综合征性或单基因肥胖。2025年，Imcivree实现销售收入约1.95亿美元。随着HO适应症获批，市场普遍预计该产品在2026年将迎来显著放量。Citizens JMP分析师在3月19日发布的研报中预测，Imcivree今年销售额有望达到2.9亿美元，其中约3400万美元来自下丘脑性肥胖适应症，且仍具进一步增长空间。分析师同时估算，美国HO市场的总可及规模约为40亿美元。下一步布局除下丘脑性肥胖外，Rhythm正推进Imcivree在Prader–Willi综合征（PWS）相关暴食和肥胖中的开发。公司去年12月披露的Ⅱ期数据显示，在接受治疗三个月的8名PWS患者中，有6人BMI较基线下降，同时在临床试验用暴食问卷（Hyperphagia Questionnaire）评分上出现具有临床意义的改善。
此外，Rhythm仍在推进一项覆盖多种罕见遗传性肥胖的广泛临床项目，目标基因包括POMC/PCSK1、LEPR、SRC1、NCOA1及SH2B1的杂合变异。不过，3月17日公布的Ⅲ期EMANATE研究结果显示，上述遗传亚组均未达到统计学显著的减重终点。基于此，Rhythm计划在SRC1和POMC相关适应症中，转而推进其下一代MC4R激动剂——包括从LG Chem引进的bivamelagon（LB54640）以及自研候选药物RM-718。同时，公司仍将基于Ⅱ期DAYBREAK研究结果，持续探索MC4R通路在SEMA3、PHIP、TBX3及PLXNA家族等基因相关肥胖中的潜力。