哪些人能从“减肥神药”中获益最大？
作者：Philippa Roxby
健康记者

（图片：Getty Images）一名女性（未露面）正通过注射笔在腹部注射减肥药物。她解开了蓝色牛仔裤的皮带，粉色上衣微微掀起。

研究表明，携带两种与食欲和消化相关的基因变体的人，在服用 Wegovy 和 Mounjaro 等治疗肥胖症的药物时，可能会减掉更多的体重。

这些发表在《自然》（Nature）杂志上的发现，可以解释为什么有些人的减重效果远超他人，以及为什么部分人在服药期间会出现如恶心和呕吐等特别严重的副作用。

这些热门药物通过模拟一种天然的肠道激素来消除饥饿感，让使用者产生饱腹感。

尽管基因在影响药效方面可能只起到相对适度的作用，但专家表示，性别、年龄甚至是种族背景等其他因素也会产生影响。

据估计，在过去一年中，英国至少有 160 万人尝试过减肥药，且这一数字预计还会上升。其中大多数是通过在线药店私下购买的。英国国家医疗服务体系（NHS）仅向极少数患有肥胖症及相关健康问题的群体提供 Wegovy 和 Mounjaro。

服用减肥药后减掉的体重比例差异很大。临床试验显示，使用司美格鲁肽（Semaglutide，商品名为 Ozempic 和 Wegovy）平均可减重 14%，而使用替泽帕肽（Tirzepatide，商品名为 Mounjaro）平均可减重 20%。

在这项基于 1.5 万名服药者经历的研究中，受试者在约 8 个月的治疗期内平均减掉了 11.7% 的体重。其中一些人减掉了 30%，而另一些人则收效甚微甚至毫无变化。

这 1.5 万名受试者此前都注册了基因检测公司 23andMe 的服务，该公司利用这些数据记录了服药者的经历。通过分析数百万个基因变体，研究人员发现了一种模式，表明某些变体与药物的有效性之间存在联系。

哥本哈根大学的 Ruth Loos 教授在《自然》杂志上撰文指出：“研究发现了一种与减重相关的基因变体，该变体同时也与恶心感有关。”

“携带这种变体的人会减掉更多的体重。”

这种额外的减重平均约为 0.76 公斤（1.6 磅）——但那些携带两个此类基因拷贝的人，其额外减重量可以翻倍。

Loos 教授表示，这种变体在欧洲裔人群中比例较高——64% 的人携带一个拷贝，16% 的人携带两个拷贝。相比之下，只有 7% 的非裔美国人携带该基因拷贝。

“如果你携带这种变体，你会减掉更多体重，”Loos 教授说。

研究还发现了另一种变体，它可能是导致部分人在服用替泽帕肽（Mounjaro）时出现恶心和呕吐等副作用的原因。

这意味着，服用该药物的人群中，多达 1% 的人可能会经历极度严重的呕吐——其严重程度几乎是普通情况的 15 倍。

Loos 教授表示，虽然基因的影响较为适度，但“这与其他因素的影响力相当，不容忽视”。不过她也指出，这些发现需要在其他研究中得到重复验证，而到目前为止，这种情况尚未发生。

剑桥大学的 Marie Spreckley 博士认为：“遗传学只是极其复杂的全局中的一部分。”

她表示，影响结果的主要驱动力是“行为、临床和治疗相关的因素”。这包括人们在服药期间进行的日常锻炼和健康饮食、获得的专业支持与建议，以及其他潜在的健康问题。

此外，还有其他因素在起作用：

之前的研究表明，在使用 Mounjaro 时，女性减掉 15% 体重的可能性是男性的两倍以上。

年龄较轻、白人或亚裔也被认为与更多的减重有关——尽管具体原因尚未完全明了。

药物类型、剂量和服用时长均与更大的减重效果相关。

从长远来看，综合利用基因和其他信息可以帮助引导减肥药的选择，从而根据潜在益处实现所谓的“精准医疗”。

但格拉斯哥大学代谢健康专家 Naveed Sattar 教授表示，我们离那个目标还有距离。

“总的来说，这些发现在科学上很有趣，但距离改变临床实践还有很长的路要走，”他说，“我们现在真正需要的是更稳健的试验数据，以更好地界定这些药物以及许多新兴疗法在益处与危害之间的平衡。”
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