#健闻登顶计划# #肿瘤免疫治疗# 【值得关注】肿瘤免疫治疗新进展：局部去除调节T细胞（Treg细胞）可激活NK细胞，控制CD8+ T细胞耐药肿瘤！在癌症免疫治疗领域，肿瘤免疫逃逸是最大的挑战之一。癌细胞通过减少主要组织相容性复合物I类（MHC I的表达，避免被免疫系统识别。然而，免疫系统中的自然杀伤（NK）细胞具有识别和杀死MHC I缺失肿瘤的能力。尽管如此，这种免疫反应通常会受到Treg细胞等免疫抑制因子的抑制，限制其抗肿瘤效果。

最新的研究表明，局部去除肿瘤内的Treg细胞可以显著激活NK细胞，从而有效地控制MHC I缺失的肿瘤，甚至能够对抗CD8 T细胞耐药的肿瘤。这一发现为抗癌免疫治疗提供了新的思路和潜力。论文发表在行业顶刊《科学 免疫学》上

Treg细胞在免疫系统中发挥着重要作用，主要通过抑制过度的免疫反应来维持免疫耐受，防止自体免疫疾病。然而，肿瘤细胞利用Treg细胞的免疫抑制功能，阻止免疫系统对肿瘤的攻击。Treg细胞通过分泌抑制性细胞因子（如TGF-β、IL-10等）或直接抑制NK细胞与树突状细胞的相互作用，减少NK细胞的活性，帮助肿瘤逃逸免疫监视。

研究发现，Treg细胞不仅抑制了肿瘤特异性CD8 T细胞，还对NK细胞的活化和细胞毒性功能产生负面影响。因此，去除肿瘤内的Treg细胞，能够解放NK细胞，使其恢复对肿瘤的杀伤能力，成为一种新的治疗策略。

在这项小鼠模型研究中，科学家通过局部去除肿瘤内的Treg细胞，成功激活了肿瘤微环境中的NK细胞，导致肿瘤的抑制甚至消失。局部去除Treg细胞不仅显著增强了NK细胞的活性，还让MHC I缺失的肿瘤细胞得到了有效清除。此外，当肿瘤细胞表达NKG2D配体时，局部去除Treg细胞也让MHC I+肿瘤对NK细胞的杀伤变得更加敏感。

本研究的重要意义在于，提出了局部去除Treg细胞的策略，为治疗MHC I缺失的肿瘤提供了新的解决方案。MHC I缺失肿瘤通常对传统的CD8 T细胞免疫治疗具有耐药性，而这种新策略通过恢复NK细胞的活性，能够有效地清除这些肿瘤。

此外，这一方法还可能与当前的免疫检查点抑制剂联合使用，增强抗肿瘤反应，特别是在那些对CD8 T细胞免疫治疗产生耐药的癌症中。

尽管该策略在小鼠模型取得了令人鼓舞的成果，仍需要临床研究验证。