#小细胞肺癌迎来新双抗##国际创新药闻# 我国国家药品监督管理局（NMPA）批准百济神州与安进联合开发的DLL3/CD3双功能抗体塔拉妥单抗用于治疗既往接受过至少两轮治疗（含铂类化疗）失败的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 成人患者。

塔拉妥单抗是安进研发的一款双特异性T 细胞衔接器（BiTE®） ，能同时结合肿瘤细胞上的 DLL3蛋白和T细胞CD3蛋白，进而激活T细胞杀伤DLL3蛋白阳性的肿瘤细胞，通过形成溶细胞突触诱导肿瘤细胞裂解。

早在2019年10月，安进和百济神州就达成了战略合作，其中包括共同推进塔拉妥单抗在中国的开发和商业化。2025年8月底，百济神州以最高9.5亿美元的价格将塔拉妥单抗全球（中国除外）销售的特许权使用费权益转让给Royalty Pharma。

本次获批主要基于DeLLphi-301和DeLLphi-307两项临床研究的结果。

DeLLphi-301是一项开放性、全球多中心II期临床研究，评估塔拉妥单抗用于治疗既往接受含铂类化疗和至少一线其他治疗后出现疾病进展的复发性/难治性小细胞肺癌（SCLC）患者的有效性和安全性。

其中，主要有效性结局指标为经盲态独立中心审查（BICR）的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究结果显示，塔拉妥单抗的ORR可达40%，中位DoR达9.7个月。

DeLLphi-307评估塔拉妥单抗用于治疗既往接受过至少二线治疗（含铂类化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中国患者的疗效、安全性以及耐受性，其主要研究终点为客观缓解率（ORR）。31例入组患者，中位随访3.8个月，ORR为39%，其中1例完全缓解（CR率3.2%）和11例部分缓解（PR率35.5%）。中位DoR在随访期未摸到（积极数据）。

安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS），主要发生在第一次和/或第二次注射后。其中，19例（61%）为1级CRS，约一半（10例）仅报告发热症状，8例（26%）为2级CRS。无3级及以上CRS，也未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。最常见的3级及以上TEAE是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和低钠血症。未发生因不良事件而导致的治疗中断。

SCLC是一种侵袭性、高级别癌症，占所有肺癌的约15%，其中大约70%的患者被进一步诊断为ES-SCLC。这部分患者的一线治疗仍以含铂化疗为主，亟待新疗法。85-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面表达DLL3蛋白，但正常细胞几乎不表达DLL3，这使DLL3成为小细胞肺癌领域的热门靶点之一。

塔拉妥单抗是首款且唯一获批上市的该类药物，另有2款进入III期临床研究：勃林格殷格翰/中国生物制药的Obrixtamig和泽璟制药/艾伯维的Alveltamig。