胰腺癌治疗领域的重要突破，新药Daraxonrasib（RMC-6236）公布了关键的临床试验结果，展现出前所未有的总生存期获益。

1.Daraxonrasib是Revolution Medicines研发的口服靶向药，它更为胰腺癌患者熟悉的名字是6236，这是它在临床试验中的代号。

胰腺癌的诊疗是个世界性难题。胰腺癌有几个不同类型，常说的胰腺癌一般指的是胰腺导管癌（PDAC），70%~80%的胰腺癌患者在确诊时就是局部晚期或转移性（不可切除），胰腺癌的五年生存率是所有癌症中最低的，也就10%～13%。

治疗效果不佳，一方面是胰腺癌的分子和细胞特征更具有侵袭性，一方面是对传统化疗方案不敏感，但最主要的一方面在于，很少有胰腺癌患者能在早期被确诊出来。

大约90%的胰腺癌患者携带KRAS突变，这也是胰腺癌最主要的驱动基因，最常见的有KRAS G12D、G12V和G12R等，有KRAS突变的患者预后更差，因为化疗反应率低，肿瘤更具侵袭性。

2. 实际上在过去几十年，针对KRAS突变的靶向治疗有很多，但是在临床试验几乎都折戟沉沙了，除了前几年上市的针对G12C突变的Sotorasib（索托拉西布），但是有这个突变的患者比例并不高，G12C突变只占胰腺癌的1%~2%。

而Daraxonrasib是首款 RAS（ON）多选择性抑制剂，它直接结合活性状态（GTP-bound）的 RAS，通过三复合物机制（tri-complex）同时抑制多种突变型和野生型 RAS（G12X、G13X、Q61X）等。

这个药在前几年就在美国开展过临床试验，想参与临床试验的患者也非常多，原因也很简单，很多患者有突变，而传统药物治疗效果不佳。我记得在2023年的时候，当时还叫6236的Daraxonrasib在几个临床试验中心的排队需要3个月左右时间，因为临床试验的招募名额有限。

3. 昨天公布的临床试验结果也是很多胰腺癌医生和患者关注的，这是Daraxonrasib其中一项3期随机对照临床试验，在全球60个医疗机构开展，招募的都是转移性的胰腺癌患者，接受过一线的化疗（基于5-FU或吉西他滨）。

Revolution Medicines昨天公布了这个3期临床的关键结果，Daraxonrasib在无进展生存期和总生存期方面都显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。在所有志愿者中，Daraxonrasib组的中位OS为13.2个月，而化疗组为6.7个月，HR 0.40，p<0.0001，并且Daraxonrasib总体耐受性良好，安全性可控。

这也是一个针对转移性胰腺癌的新药，第一次展示出远远超出传统化疗的效果，所以新闻稿中用了「Unprecedented（前所未有）」这个词。目前还有很多针对KRAS的新药正在做研发，这个3期临床也不是Daraxonrasib的终点，将来我猜测会有联合化疗或者免疫治疗的临床试验开展。

但是基于这个3期结果，Daraxonrasib的获批应该只是时间的问题，将来也有望用于其他携带KRAS突变的患者，比如肺癌和结直肠癌。