另一个肿瘤治疗的巨大突破被报道。昨天，位于湾区的Revolution Medicines的Daraxonrasib临床试验大获成功，成为了目前晚期胰腺癌治疗最有效的实验性药物（http://t.cn/AXMENyqk）。与此同时，昨天另一个肿瘤革新性治疗也取得了突破：同为湾区公司、位于南旧金山的Allogene，其首个异体CAR-T（Allogeneic CAR-T）3期临床试验中期分析获得显著成功。有趣的是，他们的CTO是我跑步小组的跑友。

我们知道，传统的CAR-T技术是应用患者自身的T细胞，在体外转化和扩增后再回输到患者体内。这个流程最大的优势是自体T细胞移植，因此不会造成GvHD（移植物抗宿主病）。但这造成了其生产困难、周期漫长（需要3周）、成本极高（在美国，单个患者的CAR-T治疗成本在35万美元以上）。

Allogene则使用了健康捐献者的T细胞，一次获得的细胞数量可超过患者自身T细胞数量的100倍；且不需要临时制备，可以将预制好的CAR-T直接输入患者体内，因此这种CAR-T被称为Off-the-shelf（现货型）CAR-T。这种方法生产简单、周期短（只需要2天），但唯一的问题是由于属于同种异型（allogeneic），因此存在类似造血干细胞移植（HSCT）过程产生的GvHD风险。Allogene应用了基因编辑方法TALEN（而不是CRISPR）来敲除TCR基因（TRAC），之后再通过T细胞分选方法进行纯化。同时，Allogene给予患者抗CD52单抗以预防GvHD。

在昨天公布的3期临床试验ALPHA3研究（n=220）中，该方法可以将大B细胞淋巴瘤（LBCL）的微小残留癌（MRD）清除率从16.7%提高到58.3%，ctDNA降低97.7%。而且不良事件很少，患者耐受良好。

这种方法显然也可以用于HIV治愈。我觉得这也是一个将技术突破逐步转化为临床实践、化天方夜谭为现实的典型范例。