#阿尔茨海默病治疗新突破#【#中国阿尔茨海默病治疗研究登顶刊#：半年清除近三成患者脑内斑块】目前中国有近1500万名老年痴呆患者，其中约1000万是阿尔茨海默病（AD）。 今年3月，阿尔茨海默病（AD）治疗领域又迎来一份来自中国的前瞻性本土真实世界研究。

由广医科大学附属第二医院刘军教授、广州医科大学附属第二医院廖旺教授牵头，覆盖全国不同地区、不同层级的21家医疗中心的SAIL研究，全文发表于国际权威期刊 Alzheimer＇s ＆ Dementia，系统评估了仑卡奈单抗治疗6个月在认知功能、血浆生物标志物、脑部PET影像以及安全性方面的表现，为中国AD疾病修饰治疗（DMT）时代提供了关键的本土化数据。

过去，医生的治疗决策多依赖国外临床研究数据，但人种、用药习惯、合并症情况存在显著差异。

“现在，SAIL研究为我们提供了来自中国本土、覆盖21家中心的大样本真实世界证据，这让中国临床医生在面对中国患者时，心里更有底了。”广医二院神经内科主任刘军教授表示。

据介绍，本研究的入组患者合并症、伴随用药异质性高，更贴合真实的临床实践场景。对于指导日常诊疗中的患者选择与管理具有更强的参考价值和实际指导意义。

研究发现，在本土真实世界条件下，29.2％患者在仑卡奈单抗治疗6个月后Aβ－PET转阴。在病情相对更重的中度AD患者中，ARIA（Amyloid－Related Imaging Abnormalities，淀粉样蛋白相关影像异常）的发生率和严重程度与早期AD患者相当。

“‘转阴’意味着通过影像学检查，患者脑内原本可观测到的特征性‘老年斑’（Aβ沉积）已基本清除至难以检测的水平。”广医二院核医学科主任姜圣男教授解释。

在安全性方面，广医二院神经内科副主任医师廖旺指出，“国际上报道的ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）发生率约20%-40%，而本研究中副作用发生率仅为9.2%。”此外，研究还观察到种族差异，国际研究中白种人以脑水肿更为多见，而本研究中亚洲人群以微出血发生率更高。但这些影像学异常绝大多数为无症状，仅极少数出现临床表现。

本研究首次在中国人群的大样本、多中心前瞻性数据中验证了血浆p－Tau217等血液生物标记物水平下降与Aβ－PET清除显著相关，且复合指标比值敏感度更高。这一发现为未来在各级医疗机构推广便捷、无创的疗效监测方案奠定了基础。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、逐步进展的大脑退化性疾病，是引起痴呆的最常见病因，其核心病理特征为大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成“老年斑”和tau蛋白过度磷酸化导致的“神经原纤维缠结”。

这些病理改变引发神经元损伤、突触丢失和脑组织萎缩，随着病情进展，患者会出现记忆力减退、思维能力下降、行为和人格改变，最终严重影响日常生活能力和社会功能。

目前，阿尔茨海默病尚无法根治，现有治疗手段主要为延缓疾病进展。近年来，该领域治疗取得重大突破。

当前临床应用的AD前沿治疗以疾病修饰治疗为核心，代表药物为2024年获批的仑卡奈单抗和2025年获批的多奈单抗。这两种抗Aβ单克隆抗体能直接清除大脑中的Aβ蛋白斑块，从病因上延缓早期患者的认知衰退。

仑卡奈单抗还能高亲和力、选择性地结合可溶性的Aβ寡聚体和原纤维。这种寡聚体和原纤维被认为是导致神经元损伤的毒性最强、最主要的Aβ聚集形式之一。通过与这些“有毒”原纤维结合，抗体能中和其毒性，并阻止它们继续聚集形成更大的不可溶斑块。除此之外，针对tau蛋白的新药已进入早期临床验证阶段。

“这种治疗可以通俗地理解为，向大脑里派出了‘垃圾清运车’。”廖旺教授解释，“AD患者大脑清除垃圾的能力下降，药物能特异性结合并清除这些垃圾，从源头上延缓疾病进展。”

“这就像救火，一定要在火势刚起、损失尚小的时候扑灭。等到脑细胞大量死亡、症状全面出现时再干预，为时已晚。”刘军教授强调。采写：南都N视频记者 伍月明 通讯员 许咏怡