今日知识学习——精神类药物，即使是同成分同药量，品牌间的差异，身体的体感可能是巨大的。
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【背景】
我服用低剂（25mg）的曲唑酮已经有接近3年时间，目的是维持睡眠，让我不容易早醒、睡眠中断。
一直吃的曲唑酮是沈阳福宁药业生产的盐酸曲唑酮，服用效果很好没有副作用。
前两年有次出差忘带了，就买了台湾海默尼公司生产的美时玉品牌的盐酸曲唑酮。
美时玉的价格比沈阳福宁的曲唑酮贵多了。
但发现美时玉的曲唑酮我每次服用，都会做体感不是很好，会让我不太舒服带来负面情绪（比如不安、恐惧、阴湿、危险）的梦，甚至是一个梦接着一个梦。做梦中途还容易醒，醒了会继续做这种梦。
我日常是基本不会做这样的梦的。
近期怕药过期，昨晚又吃了，依然是这样的体感。
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【原理】
学习了解了一下，同成分同药量，不同厂家制剂差异带来的药效体验差异，往往是巨大的。
成分一样 ≠ 体感一样
不同厂家的药品制剂，药物溶出速率与血药浓度峰值的差异
① 设计理念的差异，导致的药物服用体感/效果不一样
比如偏“速释”还是“缓释”，或者同一成分可以同时解决多个问题时，设计更偏重解决哪个问题。
如配图是我找到的一个药企生产的盐酸曲唑酮的国家医保药品目录调整的申报材料，它们的设计侧重点就是——“峰药浓度降低，达到峰药浓度的时间延长，但是等剂量给药的暴露程度（AUC）相当；食物对缓释片的生物利用度无显著影响”。
② 在胃里溶解快慢不同
③ 不同厂家使用的辅料（如崩解剂、粘合剂）和压片工艺不同，会导致药片在胃肠道化开，和被血液吸收的速度不同
- 生物等效性（Bioequivalence）的允许波动范围
药学上，只要仿制药在人体内的吸收速度和吸收程度达到了对照药（原研药）的 80% 到 125% 之间，都可以被认定为“生物等效”，允许上市。
这意味着，两款同样标明含50mg有效成分的药，在体内的实际有效利用率可能存在很大差距。
因此有的药物版本血药浓度提升得快、峰值更高，有的版本更平缓稳定。
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【海默尼的美时玉为什么会出现“连续做梦 + 情绪差梦境”】
⚪连续做梦
我吃的低剂量曲唑酮改善睡眠的核心药理是：
①5-HT2A受体拮抗
（五羟色胺，抗抑郁/改善睡眠结构）
②抗组胺（提高困意）
③α1受体阻断
（α1是肾上腺素受体，阻断后能放松，减少微觉醒，降低夜间觉醒阈值）
① 对我来说是最最最核心作用，能降低交感神经活跃，给大脑降噪，稳定睡眠的REM阶段(REM是微觉醒阶段，也是做梦阶段）。
低剂量曲唑酮对我的核心作用是——让大脑别那么容易被激活。
（曲唑酮对抗抑郁的药理不一样，剂量也不一样哈。）
美时玉的效果可能血药浓度变化更“陡”或“波动大”，起效更快 or 峰值更高。
与我原来吃的沈阳福宁药业的曲唑酮代谢节奏不同，我的神经不适应或不适合，改变了我的REM 睡眠阶段，REM反弹或不稳定，就会容易早醒或连续做梦。
⚪为啥噩梦多（仅仅是可能原因）
<杏仁核过度激活>
睡眠的时候，前额叶（主管理性）会关机，杏仁核（负责处理情绪和恐惧的中心）会很活跃。
如果药物（比如美时玉）的有效成分释放不够平稳，可能会导致5-羟色胺浓度的剧烈波动，会直接刺激我本就活跃的杏仁核。
当杏仁核被过度激活时，它产生的基础情绪就是恐惧、焦虑、紧张和悲伤。大脑在没有逻辑控制的情况下，就会顺着这些负面情绪直接生成相应的梦境画面。
<生理波动导致噩梦>
而且曲唑酮会轻微阻断α1-肾上腺素能受体，这有时会导致血压轻微下降或心率的微小变化。
如果换药导致血药浓度不稳定，身体可能会经历微小的生理波动（比如心跳突然变快一点，或者呼吸节奏改变）。处于睡眠状态的大脑接收到这些生理异常信号，会将其误判为一种“微型警报”。
为了合理化这种“警报”带来的生理不适感，大脑会当场“编写”一个充满威胁性的剧本——比如被追赶、尾随、恐吓、重要场合迟到、或是陷入某种糟糕的困境，这就是噩梦的直接来源。
<睡眠阶段不稳定>
“中途容易醒，醒了会继续做这种梦”，这是REM睡眠碎片化（REM Fragmentation）的表现。
正常的REM睡眠会完整地处理并释放掉白天的情绪垃圾。但药效波动会导致我在REM阶段不断被短暂唤醒，导致大脑始终游离在“浅睡”和“做梦”之间。
因为情绪处理的进程被强行打断了，负面的情绪回路没有得到闭环。被唤醒再睡着时，大脑为了完成未完成的任务，就会把我强行拉回刚才负面情绪的梦境“缓存”中，导致人会感觉梦境一个接一个。
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没有别的办法，只能扔掉美时玉了。
在精神和睡眠类药物的选择上，一定是只选对的，不选贵的。
能找到适合自己神经系统的药，就是很幸运的事情。
另外我觉得很有意思的事情是，我有越发了解自己，并且感受到人类同一个特点的一体两面。
我很经常做梦，梦境大部分都是有趣且让人愉快的，而且中途醒来也经常能继续做同一个梦境的后续。我还有能力做清醒梦。这一直是我很满意的能力。
这个能力的来源之一就是我的睡眠REM阶段很松，容易进入梦境。
但代价就是睡眠模式不遵守r90的，深睡连续性偏低，容易觉醒。
人类的一体两面哦。
#水怪少女的日常#
