阿司匹林可以降低癌症风险——我们正开始理解其中原因
发表于3天前
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作者：Miriam Frankel
这种已有4000年历史的药物，最常用于止痛，却能阻止某些肿瘤的形成和在体内扩散——这些发现已经开始改变医疗政策。
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英国一位四十多岁的家具制造商尼克·詹姆斯，在母亲因癌症去世、兄弟及多位家人随后患上肠癌后，开始担心自己的健康。他选择进行基因检测，结果发现自己携带一种缺陷基因，会导致林奇综合征——这是一种显著增加患肠癌风险的遗传疾病。
然而，他的帮助却来自一个意想不到的地方：他成为首位参加一项临床试验的人，该试验旨在测试每日服用阿司匹林这种非处方止痛药，是否可以预防癌症。
根据基因突变类型不同，患有林奇综合征的人一生中有10%到80%的概率会患上肠癌。但到目前为止，詹姆斯的情况很好。纽卡斯尔大学临床遗传学教授约翰·伯恩（该试验负责人）表示：“他已经服用阿司匹林10年，目前仍未出现癌症。”
这听起来几乎难以置信，但早已有迹象表明，这种药物可能降低结直肠癌的发生或扩散风险。在过去一年里，一系列试验和研究进一步加强了这一证据。一些国家已经修改医疗指南，将阿司匹林作为高风险人群的一线预防措施（专家强调必须在医生指导下进行）。与此同时，科学家也开始逐步理解其作用机制。
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古老起源
最新发现为这一最古老且最有效的药物之一带来了新的意义。19世纪末，考古学家在古代美索不达米亚城市尼普尔（今伊拉克）发现了约4400年前的泥板，上面记录了多种由植物、动物和矿物制成的药物，其中包括柳树提取物的制作方法。
如今我们知道，这种物质含有水杨苷，人体可将其转化为水杨酸，从而缓解疼痛。其结构与现代阿司匹林（乙酰水杨酸）非常相似，但对胃的刺激更大。古埃及、希腊和罗马文明也曾使用类似疗法。
现代研究始于1763年，当时英国牧师Edward Stone向皇家学会报告柳树皮的退热作用。约一个世纪后，科学家成功合成乙酰水杨酸，并以拜耳品牌推向市场。
又过了一个世纪，科学家发现阿司匹林还能预防心血管疾病——通过稀释血液、降低血小板黏附性来减少血栓风险。因此，英国国家医疗服务体系等机构建议高风险人群每日服用低剂量阿司匹林以预防心梗或中风。
到1972年，其潜在抗癌作用也开始受到关注。一项针对小鼠的研究发现，在饮水中加入阿司匹林可显著降低癌症转移风险。
不过，当时研究人员并不清楚这些发现是否适用于人类，因此未能立即改变临床实践。
转折点出现在2010年，牛津大学神经学教授Peter Rothwell重新分析了大量关于阿司匹林预防心血管疾病的数据，发现该药似乎还能降低癌症发生率和转移风险，从而引发新一轮研究热潮。
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证据不断增加
要在普通人群中证明阿司匹林能预防癌症非常困难，因为癌症往往需要几十年才出现，进行随机对照试验既耗时又昂贵，几乎不可行。
因此，科学家将重点放在特定人群，如已患癌或具有遗传风险的人。
约翰·伯恩团队在2020年发表的一项研究中，对861名林奇综合征患者进行了长达10年的随访。结果显示，连续至少两年每日服用600毫克阿司匹林的人，其结直肠癌风险降低了约一半。
后续研究显示，较低剂量（75–100毫克）可能同样甚至更有效。
低剂量尤为重要，因为阿司匹林可能带来副作用，如消化不良、内出血、胃溃疡甚至脑出血。
这些研究已经影响政策：英国指南建议林奇综合征患者在20岁左右（或轻症患者35岁）开始服用阿司匹林。
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瑞典研究人员还研究了阿司匹林是否能减少已确诊肠癌患者的复发和转移风险。
一项涉及2980名患者的随机对照试验显示，术后服用160毫克阿司匹林的患者复发风险降低了一半以上。
该研究于2025年发表，并迅速改变瑞典医疗实践：自2026年起，肠癌患者会接受基因筛查，符合条件者将被建议服用低剂量阿司匹林。
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它是如何发挥作用的？
阿司匹林防癌的具体机制长期以来并不清楚。
一种解释涉及细胞内的Cox-2酶。该酶促进前列腺素生成，而这些物质可激活导致细胞异常生长的信号通路。阿司匹林能够抑制Cox-2，从而阻断这一过程。
另一种机制与免疫系统有关。剑桥大学研究人员发现，某些基因会抑制T细胞识别并消灭癌细胞，而这些基因可被血栓素A2激活。
由于阿司匹林能抑制血栓素，它可能使癌细胞更容易被免疫系统识别。
虽然这一发现来自动物实验，但在人类研究中也发现，结直肠癌或胃食管癌患者体内血栓素水平较高，提示其可能参与癌症转移。
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“万能药”吗？
究竟谁应该服用阿司匹林、何时服用，仍存在争议。
一些研究者认为，它对心血管疾病和癌症的双重益处意味着应更广泛使用。研究显示，如果50岁以上人群连续10年服用低剂量阿司匹林，全国总体死亡率可能下降4%。
但大多数专家持谨慎态度。
“给癌症患者用药是一回事，但给健康人群使用一种可能带来伤害的药物则完全不同，”瑞典研究者Martling表示。
因为阿司匹林并非对所有人或所有癌症都有效，而且可能带来严重副作用，因此是否使用必须个体化评估，并在医生指导下进行。
